[데일리팜=정새임 기자] 한올바이오파마의 항체신약물질 HL161 임상이 예기치 못한 부작용으로 임상 중단된 가운데 3상을 진행 중인 HL036의 임상은 주평가지수를 변경해 지속할 수 있게 됐다. 3일 제약바이오업계에 따르면 한올바이오파마는 지난달 말 HL036 후속 임상 전략에 대해 미국 식품의약국(FDA)과의 사전 미팅(Pre-IND)을 가졌다. FDA는 한올바이오파마가 새롭게 제시한 임상 프로토콜을 수용한 것으로 확인됐다. 한올바이오파마가 지난해 9월 밝힌 안구건조증 신약 물질 'HL036'의 새로운 임상 계획은 객관적 지표(Sign)와 주관적 지표(Symptom)를 각각 별도의 임상으로 쪼개고, 주평가변수를 각각 CCSS와 EDS로 변경하는 디자인이다. 한올바이오파마가 임상 디자인을 바꾼 이유는 자사 물질에 더 적합한 디자인으로 성공률을 높이기 위해서다. 안구건조증은 질환은 오랜 기간 신약이 부재했던 터라 한올바이오파마는 첫 3상 당시 2016년 10여년 만에 등장한 신약 샤이어의 '자이드라' 임상 프로토콜을 주로 따랐다. 이에 따라 HL036 첫 3상인 VELOS-2의 객관적 지표와 주관적 지표는 각각 ICSS(하부각막염색지수)와 ODS(안구불편감지수)를 주평가변수로 했다. . 하지만 지난해 초 공개된 VELOS-2 톱라인 결과에서 HL036 투여군은 위약군 대비 주평가변수에서 통계적으로 유의한 개선 효과를 보이지 못했다. 반면, 부평가변수로 삼았던 SCSS(상부각막염색지수)와 CCSS(중앙부각막염색지수)에서는 유의한 개선 효과가 관찰됐다. 다른 주관적 지표인 EDS(안구 건조감 점수)에서도 마찬가지였다. 이에 회사는 개선 효과가 가장 높게 나타났던 CCSS와 EDS를 후속 임상의 주평가변수로 삼고자 했다. 또 객관적 지표와 주관적 지표 특성에 맞는 환자군을 고려해 임상을 분리해 진행키로 했다. 앞선 임상이 눈의 어느 부위에서든지 2점 이상 손상이 있으면 환자군에 포함한 것과 달리 객관적 지표 측정 임상은 각막 중앙부 손상이 있는 환자들만 모아 개선 효과를 측정한다. 주관적 지표 측정 임상은 환자들이 시간이 지날 수록 감각이 둔화된다는 점을 감안해 한 달 이내 인공눈물을 쓰면서 평상시 불편감을 느끼는 환자들을 대상으로 할 예정이다. 박승국 대표는 지난해 9월 데일리팜과의 인터뷰에서 "객관적 지표는 시간이 지날수록 개선 효과에 따라 차이가 벌어지는데, 주관적 지표는 환자들의 감각이 둔화하면서 오히려 차이가 나지 않는 현상이 벌어진다. 측정 시기도 객관적 지표는 8주 차, 주관적 지표는 4주 차로 서로 다르다"라며 "분석 결과 명확한 개선 효과를 증명하려면 임상을 나누어 실시하는 것이 낫다고 판단했다"고 설명한 바 있다. FDA도 사전 미팅에서 한올바이오파마가 제시한 임상 디자인을 수용했다. 이에 회사는 상반기 내 임상시험계획서를 제출해 승인받은 후 두 임상을 진행한다는 계획이다. 만약 후속 임상에서 CCSS와 EDS 개선 효과를 다시한번 입증하면 한올바이오파마는 신약허가신청을 넣을 근거를 갖추게 된다. FDA는 유효성과 안전성 지표를 2번 이상 검증하도록 제시하고 있다. 특히 FDA는 지난해 12월 안구건조증 치료제 개발에서의 새로운 가이드라인(초안)을 제시하며 까다로운 이 질환의 신약 개발을 독려하기도 했다. 여기서 FDA는 객관적 지표와 주관적 지표를 한 임상에서 입증할 필요는 없으며 각각 진행해도 된다고 명시했다. 이로써 한올바이오파마의 주요 파이프라인이었던 HL036과 HL161의 희비가 한날 엇갈렸다. HL036은 후속 3상 진입으로 속도가 붙는 반면, HL161 개발은 지체될 것으로 보인다. HL161 파트너사인 이뮤노반트는 2일(미국 현지시간) 2상 중 환자군의 콜레스테롤 수치 상승이 관찰돼 갑상선안병증(TED)과 용혈성빈혈(WAIHA) 임상을 일시 중지한다고 밝혔다.

[데일리팜=김진구 기자] 코로나19 백신 개발에 뛰어든 국내 업체들이 완주 의지를 내비치고 있다. 제넥신·SK바이오사이언스·셀리드·진원생명과학·유바이오로직스는 각사 발표자료를 통해 연내 임상3상 진입 혹은 완료를 목표로 하고 있다고 강조했다. 이미 글로벌제약사의 코로나 백신 개발이 완료된 상황에서 이들이 목표로 하는 것은 '최초 혹은 게임체인저'가 아닌 '최고 혹은 게임클로저'다. 코로나 바이러스가 독감처럼 계절성 질병이 돼 백신을 매년 맞아야 한다는 예측이 나오는 가운데, 개발 일정에서 다소 뒤쳐져있어도 상업성은 충분하다는 것이 이들의 판단이다. ◆제넥신 "글로벌 임상 동시진행…연말 조건부허가 신청" 국내에서 식품의약품안전처 승인을 받아 정식으로 임상에 뛰어든 업체는 총 5곳이다. 제넥신, SK바이오사이언스, 진원생명과학, 셀리드, 유바이오로직스가 지난해 말부터 올해 초까지 임상시험계획을 승인받았다. 제넥신의 경우 지난해 10월 임상1/2a상을 시작했다. 지난해 12월엔 후보물질 'GX-19'를 'GX-19N'으로 변경했다. 이로 인해 전체 개발일정이 뒤로 3개월가량 밀렸다. 제넥신은 GX-19N의 임상1상이 올해 1분기 안에 마무리되고, 곧바로 2a상에 진입할 수 있을 것으로 내다보고 있다. 임상2상은 국내에서 150명을 대상으로 진행된다. 2분기 내 완료를 목표로 하고 있다. 임상2상의 중간결과는 5월말 혹은 6월초에 공개될 것으로 예상된다. 이와는 별개로 노인 대상 임상시험을 조만간 개시할 계획이다. 기존 임상이 18~55세 성인을 대상으로 진행됐다면, 노인 임상은 55~85세 30명을 대상으로 진행된다. 동시에 글로벌 임상도 이르면 올 1분기 내에 돌입하겠다는 방침이다. 임상 2b/3상의 형태로 인도네시아·터키·인도·동유럽에서 동시 진행될 가능성이 크다. 제넥신은 "글로벌 제약사의 속도를 따라잡기엔 무리가 있기에 처음부터 최초가 아닌 최고를 목표로 가장 안전하고 효과적인 백신 개발을 목표로 뒀다"며 "올해 말까지 GX-19N의 2b/3상 데이터를 도출하고 국내에서 조건부허가를 신청할 것"이라고 밝혔다. ◆CEPI 업은 SK바이오사이언스 "내년 출시 목표" SK바이오사이언스는 현재 두 가지 물질로 임상1상을 진행 중이다. 'NBP2001'과 'GBP510'이다. NBP2001은 지난해 11월 임상1상 승인을 받았다. 후보물질 발굴부터 독자적으로 개발한 물질로, 단백질 서브유닛을 이용한 전통적인 방식을 이용했다. 글로벌에선 노바백스가, 국내에선 유바이오로직스가 같은 방식으로 백신을 개발 중이다. GBP510이라 불리는 또 다른 후보물질에 대한 임상시험도 진행 중이다. 지난해 마지막날 임상1/2a상 승인을 받았다. 특히 이 물질은 빌&멜린다게이츠 재단(BMGF)과 감염병혁신연합(CEPI) 지원을 받았다는 점이 알려지면서 주목을 받았다. 회사에 따르면 GBP510은 CEPI가 추진하는 'Wave2'(차세대 코로나19 백신) 개발 프로젝트의 지원을 받는다. Wave1이 팬데믹 상황에서 긴급사용을 위한 백신개발 프로젝트였다면, Wave2는 장기적으로 최적화된 백신개발이 목표다. 앞서 모더나·아스트라제네카 등이 Wave1 프로젝트 지원을 받아 백신을 개발했다. 현재로선 CEPI의 Wave2 과제로 선정된 업체는 SK바이오사이언스가 유일하다. 향후 코로나19 장기화 국면에서 게임 클로저 역할을 할 수 있다는 것이 회사 측의 설명이다. 개발이 완료되면 CEPI가 포함된 '코백스 퍼실리티'(COVAX facility)'를 통해 전 세계에 공급된다. SK바이오사이언스는 두 후보물질 모두 올해 3분기부터 임상3상에 진입할 수 있을 것으로 내다봤다. 이에 앞서 기존 임상의 중간결과는 7~8월쯤 공개될 것으로 전망된다. SK바이오사이언스는 "내년 상반기, 늦어도 하반기에는 백신을 출시할 것으로 예상한다"며 "다른 백신보다 개발 속도는 늦더라도 게임클로저 역할을 할 것으로 기대한다"고 자신했다. ◆유바이오로직스 "연내 조건부허가 신청…가격·생산성 장점" 유바이오로직스는 '유코백19'라는 이름으로 개발 중인 백신의 임상시험을 올해 안에 마무리하고 조기 품목허가를 받겠다는 계획이다. 노바백스와 같은 단백질 서브유닛 기전으로 개발되는 이 백신에 대해 유바이오로직스는 안전성과 가격경쟁력을 장점으로 내세울 방침이다. 유바이오로직스는 지난달 임상1/2상 계획을 승인받았다. 1상은 2분기 초에, 2상은 3분기 초에 각각 마무리될 것으로 예상된다. 2상이 마무리 되는대로 임상3상에 돌입, 올해 안에 임상을 완료한다는 계획이다. 이 과정에서 올 하반기(11월) 조건부허가 신청을 추진한다. 3상은 기존 백신과의 비교임상 형태로 진행될 가능성이 크다. 회사는 임상3상을 글로벌 규모로 진행할지 논의 중이다. 글로벌 3상이 2만~4만명 수준의 대규모로 진행된다는 점을 감안해 해외파트너 혹은 IVI·BMGF 등 글로벌 NGO와 협력을 논의 중이다. 회사는 자체 보유한 면역증강 기술인 'EulMT'를 통해 효과적이면서도 생산성이 높은 백신을 개발할 수 있을 것으로 자신하고 있다. 백신의 면역원성을 증강시키는 기술로는 전 세계에서 GSK와 MSD가 최고 수준인 것으로 알려졌다. 다만 GSK는 낮은 생산성이, MSD는 높은 제조비용이 단점으로 지적된다. 유바이오로직스는 자체 보유한 기술이 대량생산이 가능하면서도 제조비용이 낮다고 강조했다. 유바이로직스는 "항원과 면역증강제를 생산하는 GMP 시설을 모두 보유하고 있다"며 "안정적인 생산과 가격경쟁력을 무기로 다른 코로나 백신과 경쟁이 가능할 것"이라고 설명했다. ◆LG화학과 손잡은 셀리드 "9월 기존 백신과 비교임상 착수" 셀리드는 바이러스벡터를 이용해 'AdCLD-Cov19'를 개발 중이다. 개발속도가 빠르고 가격경쟁력이 있다는 점이 장점으로 꼽힌다. 1회 접종이 가능한 것도 장점 중 하나다. 글로벌에선 아스트라제네카와 얀센이 이 방식으로 백신을 개발했다. 지난해 12월 임상1/2a상을 승인받았다. 회사는 오는 3월까지 1상을, 5월까지 2a상을 마무리한다는 계획이다. 이어 6월에 1000명 규모의 2b상을 개시하고, 9월부터는 임상3상에 착수하는 것이 목표다. 2b상에선 기존 백신(모더나·아스트라제네카)과의 효과 비교를 저울질 중이다. 단독임상 후 질병관리청에 비교분석을 의뢰할지, 아예 비교임상을 진행할지는 결정되지 않았다. 셀리드는 3상을 국내외에서 동시 진행키로 했다. 이를 위해 LG화학과 손을 잡았다. LG화학과 함께 해외진출을 추진하고 국내에서 먼저 1만명 규모의 3상을 개시한 뒤, 2만명 규모의 해외 임상을 추가로 실시한다는 설명이다. ◆진원생명과학 "연내 3상 돌입…아시아·아프리카 공략" 진원생명과학은 'GLS-5310'을 개발 중이다. DNA를 이용한 방식으로, 제넥신 백신과 기전상 비슷하다는 설명이다. 진원생명과학은 지난해 12월 임상1/2a상을 승인받고, 올해 2월 임상1상에 본격 착수했다. 회사는 6월부턴 임상2상에 착수할 수 있을 것으로 전망한다. 이어 올해 12월엔 한국과 인도에서 글로벌 임상3상을 동시 진행할 계획이다. 이를 위해 인도 제약사 Bharat Biotec과 지난해 12월 MOU를 체결한 상태다. 임상3상의 중간결과는 내년 4월에 나올 것으로 전망된다. 이를 통해 내년 5월 백신을 상용화하는 것이 진원생명과학의 목표다. 글로벌 임상3상이 성공적으로 마무리될 경우, 아시아와 아프리카 시장으로 진출할 수 있을 것으로 회사는 전망하고 있다. 진원생명과학은 최근 이슈로 떠오른 바이러스 변이에도 적극 대응할 계획이다. 회사는 변이 바이러스에 대비하고자 'ORF3a' 항원을 추가한 백신의 동물실험에 착수했다. 현재 승인된 백신은 대부분 스파이크 항원만을 이용하는데, 이로 인해 스파이크 항원의 주요 부위가 변이된 남아공 바이러스에 대한 예방효과가 현저하게 감소한다는 것이 회사 측 설명이다. 회사는 ORF3a 항원이 추가된 코로나19 백신이 변이 바이러스에 대한 차별적인 예방 효과를 발휘할 것으로 기대하고 있다. 또 코로나19 바이러스를 공격하는 데 필요한 T세포를 더욱 강하게 만들어낼 것이라는 설명이다.

[데일리팜=김진구 기자] 한올바이오파마의 미국 협력사인 이뮤노반트가 'IMVT-1401'의 임상시험을 일시 중단한다고 밝혔다. IMVT-1401은 한올이 'HL161'이란 이름으로 개발 중인 갑상선안병증 치료제 후보물질이다. 이뮤노반트는 2일(현지시각) "미국에서 진행 중인 임상2b상을 일시 중지하기로 결정, 이러한 내용을 환자·연구자·규제기관에 알린다"고 발표했다. 그 이유에 대해선 "약물을 투여한 환자에서 총 콜레스테롤과 LDL 수치가 상승하는 현상이 관찰됐기 때문"이라고 설명했다. 이뮤노반트는 "향후 전문가·규제기관과의 협력 하에 임상 프로토콜을 변경, IMVT-1041의 임상을 이어갈 것"이라고 강조했다. 한올바이오파마는 HL161을 갑상선안병증(TED), 용혈성빈혈(WHIHA), 중증근무력증(MG), 시신경척수염(NMO), 혈소판감소증(ITP) 치료제로 개발 중이다. 갑상선안병증·용혈성빈혈·중증근무력증의 경우 미국과 중국에서, 시신경척수염과 혈소판감소증은 중국에서 각각 임상이 진행 중이다. 이 가운데 이번 일시중단 결정이 내려진 것은 미국에서 진행 중인 갑상선안병증과 용혈성빈혈 관련 임상2b상이다. 이뮤노반트는 두 가지 용량으로 약물을 12주간 투여했으며, 이 연구에서 콜레스테롤 관련 변수는 투약 시작시점, 투약 종료시점(12주차), 투약 종료 후 8주차(20주차)에 각각 측정됐다. 환자 40명으로부터 확인한 예비 데이터에 따르면 12주차에 평균 LDL콜레스테롤은 680mg 용량군에서 약 65%, 340mg 용량군에서 약 40% 증가했다. 위약군에서는 증가하지 않았다. 다만, 중국에서 진행 중인 임상시험에선 콜레스테롤 증가 현상이 관찰되지 않는 것으로 전해진다. 한올바이오파마의 중국 임상파트너인 하버바이오메드는 중증근무력증·혈소판감소증 관련 임상에서 콜레스테롤 증가 현상이 관찰되지 않았다고 한올바이오 측에 통보했다.

[데일리팜=천승현 기자] 제약사들이 보건당국의 콜린알포세레이트(콜린제제) 환수협상 명령 집행정지 사건을 상급심으로 끌고 갔다. 재판부가 환수협상 명령이 ‘시급한 손해’가 아니라고 판단했지만, 불확실성을 최소화하기 위해 가능한 모든 방안을 동원하겠다는 의지다. 2건의 집행정지 2심과 함께 헌법재판소 헌법소원, 행정심판, 행정소송 등 전방위 소송전이 펼쳐지는 형국이다. 콜린제제의 급여축소에 대해서도 총력전이 펼쳐지면서 꼬리에 꼬리를 무는 소송전이 확산하는 모습이다. ◆제약사들, 환수협상 명령 집행정지 2건 모두 항고...헌법소원 등 전방위 총력전 2일 업계에 따르면 종근당 등 28개사는 지난 1일 콜린제제 환수 협상명령 집행정지 사건에 대해 항고장을 제출했다. 지난달 29일 서울행정법원이 집행정지 신청에 대해 기각 결정을 내리자 이에 대해 상급심에 다시 한번 판단해 줄 것을 요구했다. 이 사건은 법무법인 세종이 담당한다. 대웅바이오 등이 청구한 환수협상 명령 집행정지도 항소심에서 다뤄진다. 법무법인 광장은 대웅바이오 등 28개사 등을 대리해 지난해 말 콜린제제 환수협상 명령 집행정지를 청구했다. 이에 서울행정법원은 지난달 27일 기각 결정을 내렸고 같은날 대웅바이오 등은 즉시 항고장을 제출했다. 이로써 2건의 콜린제제의 환수협상 명령 집행정지 사건 모두 2라운드에 돌입하게 된다. 지난해 말 복지부는 국민건강보험공단에 2월 10일까지 콜린제제 230개 품목에 대한 요양급여계약을 명령했다. '임상시험에 실패할 경우 식약처에 임상계획서를 제출한 날부터 삭제일까지 건강보험 처방액 전액을 건강보험공단에 반환한다'라는 내용이 담긴 사실상 ‘환수협상’을 진행하라는 의미다. 식약처 지시로 추진 중인 콜린제제의 임상재평가에 실패하면 임상계획서 제출일부터 허가 취소로 인한 급여 삭제일까지 처방실적을 건보공단에 돌려줘야 한다는 계약을 제약사들과 체결하겠다는 의미다. 식약처는 지난해 6월 콜린제제 보유 업체 134곳을 대상으로 임상시험 자료 제출을 요구했고 약 60개사가 임상시험 계획서를 제출했다. 집행정지 사건 결정문에 따르면 재판부는 콜린제제 환수협상 명령에 대해 “제약사들에게 회복하기 어려운 손해를 예방하기 위해 긴급한 필요가 있음이 소명됐다고 볼 수 없다”라고 판단했다. 제약사들이 환수협상을 체결하더라도 즉시 심각한 피해가 발생하지 않는다는 의미다. 이미 약제급여목록에 등재된 약제의 경우 요양급여 계약을 체결하지 않더라도 급여에서 삭제된다는 취지의 규정이 없기 때문에 협상이 결렬되더라도 급여 삭제가 예정됐다고 보기 어렵다는 취지다. 재판부는 협상 결렬 이후 보건당국이 해당 약물의 급여 삭제를 추진하더라도 해당 처분의 부당함에 대해 별도로 다툴 수 있다는 견해도 제기했다. 협상 체결 이후 임상재평가 실패에 따른 반환 의무가 발생할 때까지 5~6년 가량의 시간적 여유가 있다는 점도 집행정지 기각 사유로 제시됐다. 재판부가 사안이 시급하지 않다고 판단했는데도 제약사들이 집행정지 기각을 수용하지 않은 이유는 불확실성을 최소화하겠다는 의지에서다. 제약사들은 ‘환수 협상 결렬→급여 삭제’ 또는 ‘환수 협상 체결→임상재평가 결과 급여삭제’의 가능성을 사전에 차단해야 한다는 공감대가 형성돼 있다. 이미 제약사들은 콜린제제 환수협상 명령에 대해 유례없는 전방위 소송전을 전개 중이다. 종근당 등 제약사 28곳과 대웅바이오 등 28곳은 각각 복지부와 건보공단을 상대로 콜린제제의 환수 협상이 부당하다는 내용의 행정소송을 제기했다. 종근당 등은 요양비용 환수 협상명령 취소소송을 제기했고, 대웅바이오 등은 협상명령 및 협상통보 취소소송을 청구했다. 2건의 사건 모두 아직 변론이 시작되지 않았다. 대웅바이오 등은 헌법재판소에 복지부와 건보공단을 상대로 협상명령 등 위헌확인 헌법소원도 제기한 상태다. 보건당국이 추진 중인 콜린제제의 요양급여계약이 기본권을 침해하기 때문에 부당하다는 내용의 소송이다. 대웅바이오 등은 헌법소원과 함께 효력정지가처분도 신청했다. 헌법재판소에서는 헌법소원과 효력정지가처분에 대해 각각 심리를 진행 중이다. 이와 별도로 종근당 등은 콜린제제의 환수 협상이 부당하다는 내용의 행정심판도 서울중앙행정심판위원회에 제기했다. 국민권익위원회에도 콜린제제의 환수협상에 대해 문제를 제기하는 고충민원도 신청한 것으로 알려졌다. ◆콜린제제 급여축소도 집행정지·행정심판 등 소송전 확대 이미 제약사들은 콜린제제의 급여축소에 대해서도 다양한 소송전을 펼치고 있다. 복지부는 지난해 8월 콜린제제의 새로운 급여 기준 내용을 담은 ‘요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항’ 일부 개정고시를 발령했다. 콜린제제는 ▲뇌혈관 결손에 의한 2차 증상 및 변성 또는 퇴행성 뇌기질성 정신증후군 ▲감정 및 행동변화 ▲노인성 가성우울증 등 3개의 적응증을 보유 중인 약물이다. 치매 진단을 받지 않은 환자가 콜린제제를 사용할 경우 약값 부담률은 30%에서 80%로 올라가는 내용이다. 제약사들은 콜린제제의 급여축소의 부당함을 따지는 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 일부개정고시 취소 소송을 제기했다. 환수협상과 마찬가지로 소송은 법률 대리인에 따라 2개 그룹으로 나눠서 제기됐다. 법무법인 세종이 종근당 등 39개사와 개인 8명을 대리해 소송을 제기했고 법무법인 광장은 대웅바이오 등 39개사와 1명의 소송을 맡았다. 법무법인 세종과 광장 모두 행정소송, 집행정지, 행정심판 등 3건을 청구했다. 2개 그룹이 제기한 집행정지 1심에서 모두 재판부가 집행정지를 인용했다. 이에 복지부는 각각의 사건에 대해 항고했다. 서울고등법원은 세종이 담당한 집행정지 2심에서도 정부의 항고를 기각했다. 복지부는 집행정지 2심 결과에 불복하고 재항고했다. 광장이 담당한 집행정지 사건은 현재 2심이 진행 중이다. 콜린제제 급여축소에 대한 행정심판의 경우 제약사들이 청구한 집행정지가 인용됐고 현재 본안심판이 진행 중이다. 종근당 등이 제기한 건강보험약제 선별급여적용 고시 취소 청구 사건에 대해 지난달 22일 1번의 변론이 진행됐다. 대웅바이오 등이 제기한 요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항 일부개정고시 취소 소송은 아직 재판이 시작되지도 않았다.

[데일리팜=안경진 기자] 2019년 불거진 불순물 '라니티딘' 사태는 위장약 '레바마피드' 시장도 끌어올렸다. 오랜 기간 처방정체 흐름을 나타내던 '레바미피드' 처방실적이 모처럼 반등하면서 지난해 1000억원을 돌파했다. 불순물 파동이 H2 수용체길항제, 프로톤펌프억제제(PPI), '애엽' 성분 천연물의약품 등 위장약 시장판도 전체를 흔들었다. 2일 의약품 조사기관 유비스트에 따르면 지난해 '레바미피드' 성분 의약품의 외래 처방시장 규모는 1106억원으로 전년대비 14.8% 늘었다. 2016년 854억원, 2017년 882억원, 2018년 919억원 등으로 연평균 4% 내외의 성장세를 지속한 것과 비교할 때 짧은 기간에 급증했다. 지난해 처방규모는 2년 전과 비교하면 20.4% 확대됐다. '레바미피드'는 위점막의 혈류를 증가시켜 점막을 보호하는 소화성 궤양 치료제다. 위궤양, 위점막병변 개선 등의 적응증을 갖고 있다. 오리지널 제품인 한국오츠카제약의 '무코스타'가 국내 허가받은지 30년가량 지났고, 2003년 제네릭제품 발매 이후 239개 제품이 진입하면서 처방 변동폭이 크지 않은 시장이다. PPI, 애엽 성분 위염치료제와 마찬가지로 불순물 파동의 반사이익을 입었다는 분석이 나온다. 품의약품안전처는 지난 2019년 9월말 발암가능물질 N-니트로소디메틸아민(NDMA) 초과 검출을 이유로 H2 수용체길항제 계열 항궤양제 '라니티딘' 성분 전 제품의 판매를 금지했다. 라니티딘 성분을 함유한 의약품은 2018년 기준 약 1800억원 규모의 처방실적을 내던 대형 시장이다. 대규모 시장이 통째로 퇴출되면서 유사 적응증을 보유한 약물로 일부 처방층이 이동했다는 관측이다. 분기별 '레바미피드' 처방액 추이를 살펴보면 2019년 4분기를 기점으로 처방상승세가 두드러졌다. 2019년 3분기 '레바미피드' 성분 의약품의 외래처방액은 215억원에 불과했지만 2019년 4분기 296억원으로 껑충 뛰었다. 지난해 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 확산 여파로 환자들의 병의원 방문이 줄면서 일부 의약품이 처방손실을 겪은 중에도 매 분기 270억원 내외의 외래처방실적을 유지했다. 품목별 처방금액을 살펴보면 업체별 편차가 컸다. 전반적으로 제네릭 제품의 처방상승세가 두드러진 양상이다. 오리지널 제품인 '무코스타'의 작년 처방실적은 173억원으로 전년보다 5.5% 줄었다. 제네릭 제품 중 처방 규모가 가장 큰 삼진제약 '바메딘'의 작년 처방액은 46억원으로 전년보다 3.3% 감소했다. 반면 휴온스의 '뮤코라민'은 전년보다 처방규모가 61.9% 확대하면서 '바메딘'과 격차를 크게 좁혔다. 경동제약 '레바미드'의 작년 처방액은 전년보다 11.8% 오른 38억원이다. 씨엠지제약의 '레미피드'와 셀트리온제약의 '레바트'는 각각 11.3%와 35.8%의 상승률을 나타냈다. 업계에서는 서방형 제품의 등장으로 올해 '레바미피드' 성분 의약품의 시장경쟁이 한층 심화할 것으로 관측한다. 유한양행과 녹십자, 대웅제약, 대원제약 등 국내 제약사 4곳이 지난해 말 '레바미피드' 성분 서방정 제품을 허가받았고, 지난달에는 오리지널 제품을 보유한 한국오츠카제약도 '무코스타서방정'의 허가를 받았다. 일부 적응증은 차이가 있으나 기존에 하루 3회 복용해야 하던 데서 하루 2회로 복용횟수가 줄이고 편의성을 높였다는 점에서 경쟁력을 갖췄다는 평가다.

[데일리팜=안경진 기자] 한미약품의 랩스커버리 플랫폼기술을 접목한 희귀질환 치료제가 상업화 행보를 본격화했다. 선천성 고인슐린혈증을 동반한 소아 환자 대상의 글로벌 2상임상시험을 올 상반기 중 시작하게 된다. 비만과 선천성고인슐린혈증 2개 적응증에 대한 임상개발을 동시 진행하면서 신약가치를 높이려는 전략이다. 2일 미국 국립보건원(NIH)이 운영하는 임상정보사이트 클리니칼트라이얼즈(Clinical Trials)에 따르면 한미약품은 최근 'HM15136' 관련 글로벌 2상임상시험계획을 신규 등록했다. 한미약품은 최근 'HM15136'의 2상임상시험 계획을 미국식품의약국(FDA)으로부터 승인받았다고 밝혔는데, 이번에 세부 임상 디자인을 공개했다. 선천성 고인슐린혈증으로 진단받은 2세 이상의 소아 환자를 대상으로 'HM15136'의 유효성과 내약성, 안전성, 약동학적 특성 등을 평가하는 데 목적을 둔다. 선천적으로 고인슐린혈증을 앓거나 췌장절제술 등을 시행받은 후 당화혈색소(HbA1c) 수치가 7% 미만에서 조절되지 않는 2세 이상 남녀 환자를 모집한 다음 8주동안 'HM15136' 저용량과 고용량에 대한 투여반응을 평가하는 방식이다. 한미약품은 16명을 모집인원으로 설정했다. 주평가변수는 투약기간 중 발생한 이상반응과 실험실검사상 비정상범위 발생건수, 최고혈중농도(Cmax) 및 최고혈중농도에 도달하기까지 소요된 시간 등이다. 오는 6월 피험자 등록을 시작해 내년 연말까지 주요 데이터를 취합하고, 2023년 4월까지 종료한다는 목표다. 이로써 'HM15136'은 비만과 선천성고인슐린증 2개 적응증 관련 임상프로그램 모두 진척을 나타냈다. 'HM15136'은 주 1회 투여하는 지속형 글루카곤 유도체(LAPSGlucagon Analog)다. 바이오의약품의 짧은 반감기를 늘려주는 한미약품 고유의 플랫폼기술 '랩스커버리'를 적용해 기존 글루카곤의 단점이었던 용해도와 안전성을 개선하고 장기투여에 적합하도록 만들었다. 피하주사 제형으로 환자가 병의원을 방문하지 않고 자가투여가 가능하다는 점에서 편의성을 높였다고 평가받는다. 한미약품은 2015년 'HM15136' 연구에 착수한 이후 기존 글루카곤 약물 대비 용해도 및 안정성에서 우수한 효과를 보이고, 심각한 저혈당을 보이는 고인슐린혈증 모델에서 투여 후 지속적으로 정상 혈당이 유지되는 효과를 확인했다. 선천성 고인슐린혈증은 2만5000~5만명당 1명 꼴로 발병하는 희귀질환이다. 아직까지 정식 허가받은 치료제가 없어 환자들은 부작용을 감수하면서 허가 이외의 의약품(off-label drug) 또는 외과적 수술에 의존하고 있다. 미국식품의약국(FDA)과 유럽의약품청(EMA)이 지난 2018년 'HM15136'를 선천성 고인슐린혈증 희귀의약품으로 지정한 것도 이러한 연유에서다. 지난해에는 EMA가 인슐린 자가면역증후군 희귀의약품으로, FDA가 소아희귀의약품(RPD)으로 추가 지정한 바 있다. 한미약품은 이번에 착수하는 임상2상을 통해 'HM15136'의 혁신적 성과를 입증하겠다는 포부다. 'HM15136'은 최근 비만 또는 합병증을 동반한 과체중 환자 대상으로 미국에서 진행 중인 1상임상도 53명 모집을 완료하고 반응평가 단계에 돌입했다. 식욕과 지질흡수를 억제하고, 에너지 연소를 돕는 복합적 작용기전을 바탕으로 동물실험 단계에서 긍정적 결과를 확보하면서 잠재력을 높이 평가받고 있다.

[데일리팜=이석준 기자] 휴온스글로벌은 '블러썸엠앤씨' 인수를 위한 본계약을 체결했다고 2일 공시했다. 인수 대금은 총 580억원이다. 380억원은 제3자 배정 유상증자, 나머지 200억원은 회사채를 발행해 조달한다. 휴온스글로벌은 "블러썸엠앤씨가 회생 계획안을 수립해 관계인 집회를 통한 채권자 동의와 법원의 인가 결정을 받는 절차가 진행될 예정이며 법원 등과의 협의 과정에서 변동 사항이 발생할 수 있다"고 밝혔다. '블러썸엠앤씨'는 메이크업 소품 업체로 코스닥 상장사다. 현재 기업회생절차(법정관리)를 밟고 있다.

[데일리팜=안경진 기자] 셀트리온 '램시마'가 신종코로나바이러스감염증(코로나19) 혼란 정국에도 연매출 최고기록을 세웠다. 작년 초 분기매출 규모가 줄면서 성장정체 위기감이 드리웠지만 하반기 들어 분기매출 신기록을 갈아치우면서 연매출 규모가 14% 뛰었다. 2일(현지시각) 화이자의 실적발표에 따르면 셀트리온의 '인플렉트라'는 작년 4분기 미국 시장에서 매출액 9700만달러(약 1083억원)를 기록했다. 전년동기 9100만달러대비 6.6% 오르면서 분기매출 신기록을 갈아치웠다. 지난해 미국 지역 누계매출은 3억4100만달러(약 3806억원)다. 전년 3억달러보다 14.0%, 2년 전 2억5900만달러보다는 31.7% 늘었다. '인플렉트라'는 셀트리온이 개발한 레미케이드 바이오시밀러 '램시마'(성분명 인플릭시맵)의 미국상품명이다. 화이자는 셀트리온의 파트너사로 미국에서 인플렉트라 유통과 판매를 담당한다. '인플렉트라'는 2016년 4분기 미국에서 인플릭시맵 성분 최초 바이오시밀러로 발매된 이후 매 분기 매출이 상승했다. 2018년 4분기 이후 2분기 연속 미국 매출이 하락하면서 성장세가 주춤했지만, 미국 정부가 바이오시밀러에 우호적인 정책을 펼치면서 2019년 2분기부터 상승세로 돌아섰다. 다만 코로나19 확산 초기 미국 전 지역 봉쇄로 성장세가 주춤했다가 하반기 이후 분기매출 규모가 예년 수준으로 회복한 모습이다. 2018년 10월부터 미국 대형보험사인 유나이티드헬스케어(UNH)가 '인플렉트라'를 선호의약품으로 등재하면서 처방현장 분위기가 반전됐고, 코로나19 사태를 계기로 가격이 저렴한 의약품을 선호하는 현상이 두드러지면서 미국 매출 증가세에 탄력이 붙었다는 평가다. 같은 기간 오리지널 품목인 레미케이드의 미국 매출은 급감했다. 지난달 26일(현지시각) 존슨앤드존슨(J&J)의 실적발표에 따르면 지난해 레미케이드의 미국 매출은 전년대비 14.5% 줄었다. 작년 4분기 매출은 9억100만달러로 전년동기대비 12.9% 감소했다. 현재 미국에서는 셀트리온의 '인플렉트라'와 삼성바이오에피스의 '렌플렉시스', 암젠의 '애브솔라' 등 레미케이드 바이오시밀러 3종이 판매 중이다. 셀트리온은 2016년 12월 화이자와 손잡고 가장 먼저 레미케이드 바이오시밀러를 미국 시장에 선보였고, 삼성바이오에피스는 이듬해 7월 후발주자로 진입했다. 렌플렉시스의 현지 판매는 MSD(미국 머크)가 담당한다. 이 가운데 지난해 암젠의 '애브솔라'의 가세로 인플릭시맵 성분 시장 경쟁이 한층 심화한 상황이다. 화이자는 최근 자체 개발 바이오시밀러의 상업화에도 힘을 쏟고 있다. 아바스틴(성분명 베바시주맙) 바이오시밀러 '자이라베브'와 맙테라(성분명 리툭시맙) 바이오시밀러 '룩시엔스', 허셉틴(성분명 트라스트주맙) 바이오시밀러 '트라지메라' 등 작년 한해동안만 항암항체 바이오시밀러 3종 발매에 나섰다. 화이자는 '룩시엔스' 발매를 계기로 리툭시맙 성분 시장에서 셀트리온 '트룩시마'와 경쟁구도를 형성하게 됐다. '트라지메라'는 셀트리온 '허쥬마', 삼성바이오에피스 '온트루잔트'와 경쟁구도다. 셀트리온은 최근 세계 최초 인플릭시맵 성분 피하주사제 '램시마SC'의 캐나다 판매 허가를 받으면서 북미 시장 진출에 속도를 내고 있다. 셀트리온 바이오의약품의 해외 유통 및 마케팅을 담당하는 셀트리온헬스케어가 캐나다 현지법인과 자체 직판망을 통해 '램시마SC' 직접 판매에 나선다고 예고했다. 셀트리온은 '램시마SC'의 미국식품의약국(FDA) 판매허가를 목표로 크론병과 궤양성대장염 2개 적응증에 관한 '램시마SC' 3상임상을 진행 중이다. '램시마SC'는 환자가 병원에 방문하지 않고도 직접 주사할 수 있다는 편의성을 기반으로 먼저 판매를 시작한 유럽에서는 의료진들의 호응이 높은 것으로 알려졌다.

[데일리팜=김진구 기자] 유바이오로직스가 개발 중인 코로나19 백신의 임상시험을 올해 안에 마무리하고 조기 품목허가를 받겠다는 계획을 밝혔다. 노바백스와 같은 기전으로 개발되는 이 백신에 대해 유바이오로직스는 안전성과 가격경쟁력을 장점으로 내세울 예정이다. 유바이오로직스는 2일 투자자를 대상으로 개최한 IR행사를 통해 이같이 밝혔다. 유바이오로직스는 지난달 20일 식품의약품안전처로부터 '유코백19'의 임상1/2상 계획을 승인받아 진행 중이다. 1상은 2분기 초에, 2상은 3분기 초에 각각 마무리될 것으로 유바이오로직스는 예상했다. 2상이 마무리 되는대로 임상3상을 전개, 올 하반기까지 임상을 완료하고 조기 품목허가를 추진하겠다는 계획이다. 이 과정에서 코로나 백신의 기술이전도 동시에 추진한다. 유코백19는 '단백질 서브유닛' 기전으로 개발 중이다. 국내도입 예정인 백신 가운데선 노바백스 백신와 같은 기전이다. 최근 공개된 노바백스 임상결과에선 89%의 감염예방 효과가 확인됐다. 전통적인 방식으로 개발된 이 백신은 오랜 임상경험으로 쌓은 안전성과 가격경쟁력이 장점이다. 화이자·모더나가 개발한 mRNA 백신은 아직 인간을 대상으로 상용화된 적 없는 신기술이 적용됐다. 접종 후 예방효과가 얼마나 진행되는지, 오랜 시간이 흘러 어떤 이상반응이 나타나는지 알 수 없다는 설명이다. 반면, 서브유닛 방식은 기존 백신 사례를 통해 예방효과 지속기간과 이상반응을 어느 정도 예측할 수 있다. mRNA 백신보다 저렴한 가격에 대량 생산할 수 있다는 것도 장점으로 꼽힌다. 여기에 면역증강 기술이 더해져 바이러스벡터 백신보다 예방효과가 뛰어난 것으로 알려졌다. 실제 노바백스(89%) 백신은 바이러스벡터 기전으로 개발된 아스트라제네카(62%)·얀센(66%) 백신보다 나은 효과를 보이는데, 이는 노바백스의 면역증강 기술이 적용됐기 때문이라는 분석이다. 유바이오로직스는 'EulMT'라는 면역증강 기술을 자체 보유하고 있다고 설명했다. 면역세포는 세포막에 있는 일종의 안테나를 통해 세균·바이러스를 감지하는데, 이 안테나의 활동을 촉진시키는 방식이다. 2017년 KIST(한국과학기술연구원)로부터 기술을 도입했다. 면역증강 기술로는 전 세계에서 GSK와 MSD가 최고 수준의 기술을 보유하고 있는 것으로 알려졌다. 다만 GSK는 낮은 생산성이, MSD는 높은 제조비용이 단점으로 지적된다. 유바이오로직스는 자체 보유한 기술이 대량생산이 가능하면서도 제조비용이 낮다고 강조했다. 관건은 핵심성분의 효과다. 유바이오로직스는 지난해 진행한 비임상시험에서 우수한 결과를 도출했다고 설명했다. 중화항체는 용량에 따라 200~3400배 형성됐고, 바이러스 공격시험에선 5일차에 코로나 바이러스가 1000분의 1 이하로 감소했다는 설명이다. 유바이로직스는 "항원과 면역증강제를 생산하는 GMP 시설을 모두 보유하고 있다"며 "안정적인 생산과 가격경쟁력을 무기로 다른 코로나 백신과 경쟁이 가능할 것"이라고 설명했다.