당뇨와 고지혈증을 한 번에 치료할 수 있는 복합제 개발에 제일약품이 가세한다. 25일 식약처는 제일약품 'JLP-1310'에 대한 임상 1상을 허가했다. 이 제품은 메트포르민과 로수바스타틴을 합한 복합제다. 해당질환은 당뇨와 고지혈증이다. 이 회사는 삼성서울병원에서 삼성서울병원 메트포르민과 로수바스타틴을 병용 투여 시의 약물상호작용을 평가하기 임상을 진행할 예정이다. 현재 당뇨와 고지혈증 복합제는 복합제 개발 시장에서 활발히 진행 중이다. 두 질환 모두 거대한 시장을 형성하고 있는데다 만성질환자 중에서는 다수가 두 질환을 함께 앓고 있기 때문이다. 알려진 바에 따르면, 당뇨 환자 중 70~80%가 고지혈증을 동반하고 있다. 이 같은 이유로 당뇨+고지혈증 복합제 개발은 국내외 제약사를 불문하고 개발에 뛰어들고 있다. 국내사 중에서는 한미약품, 일동제약, 비씨월드, LG생명과학, 씨제이헬스케어, 외자사는 GSK, MSD 등이 제품 개발에 나서고 있다. 이 중 LG생명과학은 자체개발 신약인 제미글로와 로수바스타틴을 결합한 복합제 3상을 진행하고 있어 제품화에 가장 앞서 있다. 또 나머지 제약사도 1상을 진행 한 지 1년 이상이 된만큼 상용화에 성큼 다가서 있다. 복합제는 복용편의성과 함께 경제성까지 갖추고 있는만큼 당뇨+고혈압 복합제 등장이 시장 출시가 기대된다.

멜라토닌은 생체리듬 조절에 관여하며, 야간에는 농도가 올라가며 주간에는 농도가 떨어지는 인체내 호르몬이다. 멜라토닌은 오랜 연구를 통해 수면효과와 안전성이 입증되면서 1990년대 이래 식품으로 널리 사용되고 있다. 그러나 식품에 사용되는 멜라토닌은 반감기가 35~50분으로 짧아 충분한 효과를 발휘하지 못했다는 단점이 있다. 이같은 단점을 극복한 전문의약품이 국내에서도 시판허가를 받아 성공 가능성에 관심이 쏠린다. 서방화기술로 반감기를 약 4시간으로 증가시켜 8-10시간 동안 일정량이 방출되도록 함으로써 수면 내내 약효를 발휘하도록 개발된 첫 전문의약품이 내달 비급여 출시된다. 제품 허가를 받은 건일제약측은 수면의 질을 높여 삶의 질을 개선하는 첫 수면 호르몬 출시라는 콘셉트로 불면증 치료의 새로운 패러다임을 열겠다는 전략이다. 건일제약(대표 김영중, 최재희)은 24일 멜라토닌 성분의 세계 유일한 불면증 치료 전문의약품 서카딘(멜라토닌)이 식약처로부터 시판 허가를 획득했다고 26일 밝혔다. 서카딘은 내인성 멜라토닌과 유사하게 방출되는 최초의 서방형 멜라토닌으로, 수면 및 일주기성 리듬을 조절하여 수면구조를 보존함으로써 수면의 질 개선 효과를 나타내는 것으로 입증됐다는 설명이다. 서카딘은 중추 신경계(CNS) 중심의 노인성 질환 치료제 개발 전문인 이스라엘 뉴림사에서 개발돼 현재 영국, 프랑스, 이탈리아를 포함한 43개국에서 시판되고 있으며, 국내 판권은 건일제약이 독점하고 있다. 건일이 제공한 임상 문헌 등에 따르면 불면증을 겪는 고령 환자의 경우, 수면의 질이 좋은 집단보다 멜라토닌 분비 수치가 유의하게 낮다. 서카딘은 이런 환자군에 멜라토닌을 보충시켜 결과적으로 환자의 수면의 질을 개선하게 된다는 설명이다. 따라서 이런 치료 방법은 현재 수면 개선을 위해 사용되고 있는 기존 수면제(중추신경계의 ‘GABA 수용체’에 작용해 수면을 유도)와 근본적으로 다르다고 건일측은 강조하고 있다. 기존 수면제는 중추신경을 억제시키는 GABA 수용체에 작용함으로써 낮시간대 무기력증, 중독성 등의 이상반응을 야기시키지만, 서카딘은 GABA 수용체에 작용하지 않아 이러한 이상반응이 관찰되지 않았기 때문이다. 이번 식약처 허가는 영국, 프랑스, 독일, 이스라엘 등 약 3000명을 대상으로 한 Neurim사의 임상 결과가 한국인을 대상으로 한 임상결과와 차이가 없음을 검증한, 국내 임상시험 결과가 기반이됐다. 국내 임상은 55세 이상의 불면증 환자를 대상으로 서카딘 복용 후 수면의 질, 잠드는데 까지 걸리는 시간, 전체수면시간, 수면효율 및 낮 시간대 활동성이 개선됨을 확인했다. 국내 임상에 참여한 성빈센트병원 홍승철교수는 "국내 성인 3명 중 1명이 불면증을 겪고 있고, 이 중 55세 이상이 65%인데 불면증 치료를 위해 실제로 전문가를 찾는 사람은 많지 않다"며 "특히 55세 이상 불면증 환자는 노화에 따른 수면호르몬 멜라토닌의 감소가 불면증의 원인이 될 수 있는데, 이는 진료를 통해 적절한 처방만 받아도 상당히 개선될 수 있다"고 말했다. 최재희 건일 대표는 "서카딘은 국내 최초이자 세계 유일의 수면 호르몬 성분의 불면증 치료제로서 55세이상 불면증 환자들의 수면의 질을 개선해 삶의 질을 향상시키는 불면증 치료의 새로운 패러다임을 제공할 것"이라고 강조했다. 서카딘은 내달 비급여 출시예정으로, 정당 가격은 1000원이다. 건일측은 서카딘을 대형 블록버스터인 오마코를 이을 또 다른 블록버스터로 육성한다는 방침이다. 서카딘을 담당하고 있는 강병욱 팀장은 "내년까지 연 매출 100억 돌파를 목표로 하고 있다"며 "서방형이라는 차별성과 수면의 질을 향상시키는 불면치료 전문약이라는 콘셉트를 적극 활용해 시장을 공략할 것"이라고 말했다.

식약처가 허가와 심사업무를 일원화 한 지 약 한 달이 지났다. 이로 인해 최종적인 제품 허가 기간도 단축되는 효과를 거둔 것으로 나타났다. 26일 식약처 관계자는 "허가업무 조정에 따라 허가와 심사업무 담당부서가 심사조정과로 일원화되면서 업무 효율성이 높아졌다"고 말했다. 식약처는 지난달 '의료제품 업무처리 내부위임에 관한 규정'을 제정·공고했다. 주요 내용은 식약처 의약품정책과가 가지고 있던 허가 관련 업무를 식품의약품안전평가원에 위임하는 것이었다. 업무 조정으로 평가원이 맡게 된 업무는 ▲의약품 허가·변경 ▲원료의약품 등록 ▲의약품 조건부 허가 ▲품목허가 사전검토 ▲허가대장·허가증 발급 ▲제조 판매·수입품목허가증 재발급 등이다. 업무가 위임되면서 의약품정책과 소속 심사관 12명도 허가심사조정과로 재배치됐다. 허가와 심사가 일원화 되기 이전에는 허가신청을 의약품정책과에 하면, 심사부에서 해당 민원에 대해 심사했다. 심사부에는 심사를 마치면 다시 의약품정책과로 자료를 넘겨 최종적으로 허가를 내 주는 식이었다. 하지만 업무 일원화로 허가부터 심사까지 전 업무를 현재는 심사부가 맡고 있다. 식약처 관계자는 "허가와 관련해 중간단계를 없앤만큼 최종 허가까지 걸리는 기간이 단축되는 효과가 있었다"고 말했다. 식약처의 이 같은 조치에 업계도 만족스러워 하고 있다. 한 제약사 허가담당자는 "허가는 제품출시 시기와 직접적인 연관이 있는만큼 허가기간이 조금이라도 줄어든 것은 환영할 일"이라고 말했다.

발기부전치료제 시장의 경쟁이 치열하다는 것은 이제 두 말하면 입 아픈 얘기다. '비아그라'의 특허만료 후 본격화된 제네릭 경쟁은 이제 '제형 전쟁'으로 발전했다. 필름형, 츄정, 세립형 등 제약사들은 다양한 형태의 제품을 출시했다. 특히 필름형의 경우 오리지널사인 화이자가 내놓은 '비아그라엘' 등은 휴대편의성을 내세워 고무적인 매출을 올리고 있다. 이같은 상황에서 최근 발기부전치료제 비아그라엘의 용출속도를 테스트한 연구결과가 발표됐다. 황성주 연세대학교 약학대학 교수팀이 진행한 이 연구에서는 고형 약물이 규정된 시간 내 녹는 시간을 측정한 붕해 실험 결과, 구강과 유사하게 아밀라아제를 첨가한 환경(mouth disintegrating test)에서 비아그라엘 50mg/100mg이 각 평균 약 2분(117.0초±22.2), 3.5분(219.1초±14.1)을 기록했다. 이에 반해 비교약제는 50mg/100mg이 붕해되는데 각 평균 약 8.5분(513.2초±25.6), 약 34분(2045.5초±274.6)이 소요됐다. 단 해당 연구에서 사용된 비교약제는 현재 유통되고 있지 않다. 데일리팜이 황성주 교수를 만나, 연구의 의미에 대해 들어 보았다. -연구를 진행하게 된 계기와 방식에 대해 알고 싶다. 이번 연구는 필름형 구강붕해제형(ODF, Oral Dispersible Film) 간 붕해 및 용출 속도 등의 차이를 알아보려 했다. 연구 방법에 있어 먹는 약은 표준화가 돼 있으나 필름형은 최근에 등장한 제형이라 표준화되지 않았다. 따라서 시험관 실험(In-vitro)으로 6 가지 방식의 붕해 테스트(disintegration test)를 수행했다. 연구에는 비아그라 엘과 비교약제가 사용됐는데 붕해 및 용출 실험 결과 두 제품 간 성분은 다르지만 큰 차이를 보이는 것으로 나타났다. -그렇다면 성분의 차가 용출도에 영향을 미쳤다고 보는가? 그럴 수 있다. 붕해는 약물 용해도 차이보단 구강붕해필름 기제의 차이가 더 크게 영향을 미친다고 할 수 있다. 약을 개발할 때는 약의 목적에 따라 녹는 속도를 달리할 수 있다. 속효성에 중심을 준다면 빠르게 녹는 것에 의미를 둘 것이고 지속성에 중심을 둔다면 천천히 녹도록 약을 개발할 것이다. 발기부전치료제이고 구강붕해필름 제형의 경우에는 빨리 효과가 나타나는 것이 좋기 때문에 개발 시 속효성에 의미를 둔다. -속효성이 좋다는 것은 약효가 빨리 사라질 가능성도 있는 것 아닌가? 꼭 그렇다고 볼 수 없다. 약물마다 혈중 반감기(ADM, elimination rate constant)라는 것이 있는데 이에 따라 약효지속시간이 결정된다고 볼 수 있다. -두 제제간 가장 특징적인 차이는 무엇이었나? 6가지 방법으로 진행한 실험에서 비아그라엘이 뛰어났다. 제품 자체가 속효성에 중점을 두기 때문에 붕해 시간이 중요하다고 생각했다. 두 제품 간 눈에 띄는 차이는 바로 붕해 시간이다. 비교약제는 1시간 동안 용출이 5% 정도 밖에 되지 않았다. 이렇게 차이가 나는 이유는 용출액(medium) 때문이라 할 수 있다. 따라서 실험에는 구강 내에서 용출이 어떻게 되는지 알아보기 위해 pH 6.8에서 용출 실험을 진행했다. -용출액 외, 차이가 나는 원인이 더 있나? 우선 제품의 물질 특성 자체가 다르기 때문에 용출에 차이가 있을 수밖에 없다고 생각한다. 필름에는 여러 가지 폴리머(polymer)를 사용하는데 폴리머의 차이가 나면 붕해 시간에도 영향을 주게 된다. 붕해 시간이 지연되면 용출 시간도 지연된다 볼 수 있다. 두 제품은 물질이 다르지만 붕해 시간만 고려했을 때 비아그라엘이 빠르게 붕해됐으며 그만큼 빠르게 용출된다는 것을 알 수 있다. -혹시 추가적으로 연구를 진행할 계획은 없나? 이번 실험에 대한 논문은 스프링거(Springer) 사에서 나오는 약제학회지 (Journal of Pharmaceutical Investigation)에 등재됐다. 현재 구강붕해필름 제형의 붕해도 및 용출에 대한 연구가 많지 않기 때문에 해당 논문이 많이 인용될 것으로 예상된다. 앞으로 구강붕해필름 제형이 많이 개발될 것이다. 따라서 기회가 된다면 추가 연구를 할 계획이다. 사람마다 약효 발현 시간이 다르기 때문에 빠르면 빠를수록 이롭다고 생각한다. 흡수도 빠르고 휴대가 간편하며 물 없이도 먹을 수 있도록 편의성을 높이는 약을 연구하고 싶다.

뇌에서 분비되는 호르몬인 멜라토닌 성분의 신개념 불면증 치료제 국내 도입된다. 인체 합성 성분이어서 부작용이 적은 게 특징이다. 최근 식약처는 건일제약의 ' 서카딘서방정2mg'에 대한 시판을 승인했다. 26일 식약처에 따르면 이 제품은 멜라토닌을 주성분으로 하는 최초의 불면증치료제로 신약 허가를 받았다. 서카딘은 이스라엘에 본사를 둔 뉴림(NEURIM)사 개발 품목이다. 수면의 질이 저하된 55세 이상 불면증 환자에게 단기치료용으로 사용되는 데, 1일 1회 1정을 13주까지 투여할 수 있다. 멜라토닌은 수면과 관련된 호르몬으로 알려져 있다. 이 물질이 분비되지 않거나 적게 분비되면 불면증에 걸릴 가능성이 높다. 불면증 환자 800명 가량에 서카딘을 6개월 간 투약한 결과 안전성과 효능이 확인됐다. 특히 노인 환자들에서 수면 잠복기, 수면의 질이나 아침 각성상태가 호전됐고, 금단증세나 반동성 불면증은 없었다. 국내 3상 임상에서도 55세 이상 불면증 환자에게서 효과가 입증됐다. 이 약의 주성분인 멜라토닌은 뇌에서 분비되는 호르몬인만큼 기존 약에 비해 부작용이 낮은 게 가장 큰 특징이다. 건일제약은 이 제품을 비급여 판매할 것으로 알려져 이르면 내달 이후 시중에 유통될 것으로 보인다.