삼익제약, 싸이모신 알파1 월 1회 주사 특허 등록

• 유니스페로 기반 장기지속형 미립구 기술 확보
• 봉입효율 95.1%·초기 방출 23.7%로 제형 개선
• 28일 지속 방출 확인…반복 투여 부담 완화 기대

[데일리팜=황병우 기자]삼익제약은 면역조절 펩타이드 싸이모신 알파1을 최대 4주까지 체내에서 서서히 방출할 수 있는 장기지속형 미립구 기술의 국내 특허 등록을 완료했다고 14일 밝혔다.

이번 특허는 반복 투여가 필요한 싸이모신 알파1의 투여 부담을 줄이기 위한 제형 기술이다. 삼익제약은 자체 미립구 플랫폼 유니스페로를 기반으로 약물을 장기간 방출하는 기술을 확보하고, 월 1회 투여를 목표로 한 장기지속형 주사제 개발 가능성을 넓혔다.

특허명은 싸이모신 알파1 함유 장기 지속형 미립구, 이를 포함하는 조성물 및 이의 제조 방법이다. 특허번호는 제10-3012843호이며 지난달 27일 등록됐다.

싸이모신 알파1은 T세포를 활성화해 면역반응을 조절하는 펩타이드다. 다만 물에 잘 녹고 체내에서 빠르게 분해되는 특성 때문에 기존 수용액 제형은 효과 유지를 위해 주 2회 이상 반복 피하주사가 필요했다.

삼익제약은 이 같은 한계를 생분해성 고분자 미립구 기술로 개선하고자 했다. 약물을 미립구 안에 담으면 체내에서 미립구가 서서히 분해되는 동안 약물이 조금씩 방출돼 투여 간격을 늘릴 수 있다는 설명이다.

핵심은 약물을 미립구 안에 얼마나 안정적으로 담아내느냐다. 물에 잘 녹는 펩타이드는 제조 과정에서 외부 수상으로 빠져나가기 쉬워 봉입효율을 높이는 것이 장기지속형 제제 개발의 과제로 꼽힌다.

삼익제약은 프로타민 설페이트 또는 인간 혈청 알부민을 봉입 보조제로 적용하고 혼합 비율을 최적화했다. 그 결과 보조제를 쓰지 않았을 때 30.2%였던 약물 봉입효율이 최적 조건에서 95.1%까지 높아진 것을 확인했다.

초기 과다 방출도 줄였다. 장기지속형 주사제는 투여 직후 약물이 한꺼번에 방출되는 현상을 억제해야 안정적인 약물 노출과 지속 방출을 기대할 수 있다.

최적화된 미립구는 첫날 누적 방출률이 23.7%로 나타났다. 비교군 49.9%보다 낮은 수치다. 시험 기간인 28일까지 약물이 지속적으로 방출되는 것도 확인됐다.

삼익제약은 자체 미립구 제조 플랫폼 유니스페로를 이번 기술에 적용했다. 유니스페로는 미세한 구멍이 있는 막을 통해 균일한 크기의 액적을 만드는 막유화 기반 플랫폼이다.

이를 통해 미립구 평균 지름을 22.9~28.6μm 수준으로 조절하고 크기 편차도 좁게 제어했다. 회사는 입자 크기가 균일하면 주사 바늘 막힘을 줄이고 제품 간 품질 일관성을 높이는 데 도움이 된다고 설명했다.

삼익제약은 이번 특허를 싸이모신 알파1뿐 아니라 체내 분해가 빨라 반복 투여가 필요한 다른 펩타이드 의약품의 장기지속형 제제 개발에도 활용할 계획이다. 유니스페로를 장기지속형 펩타이드 주사제 플랫폼으로 확장하겠다는 구상이다.

회사 관계자는 "싸이모신 알파1은 활성이 우수해도 체내에서 빨리 분해돼 반복 투여가 필수적인 물질이었다"고 말했다.

이어 "봉입효율을 높이고 초기 과다 방출을 억제해 장기간 방출시키는 제제 기술의 핵심을 이번 특허로 확보했다"며 "유니스페로 플랫폼을 기반으로 환자의 투여 편의성을 높이는 장기지속형 펩타이드 주사제 연구를 확대해 나갈 계획"이라고 밝혔다.