150억원대 야뇨증시장을 차지하기 위한 국내사의 본격적인 공세가 시작됐다. 전통적으로 이 시장은 다국적사가 두각을 나타내고 있었던 터라 국내사의 시장 진입에 관심이 모아진다. 12일 식약처에 따르면, 약 10개 국내사가 데스모프레신을 주성분으로 하는 제품 허가를 받았다. 대표적인 업체는 건일제약, 동아ST, 한미약품, 종근당, 코오롱제약, 안국약품, 동구바이오 등이다. 이 성분의 오리지널 제품은 한국페링 ' 미니린'으로 야뇨증시장을 대표하는 약물이다. 연초부터 미니린 제네릭 허가가 본격적으로 시작됐으며, 출시는 최근 들어 본격화되고 있다. 오리지널인 미니린은 지난해 약 100억원에 가까운 매출을 올려 이 시장의 상당 부분을 차지하고 있다. 미니린은 다양한 형태로 제품이 개발돼 있으며, 이 중 매출 대부분은 정제다. 정제의 경우 물과 함께 복용해야 하는 것이 단점이다. 야뇨증 환자에게 수분은 민감하기 때문이다. 국내사가 출시하고 있는 제품 대부분은 물 없이 물 없이 복용할 수 있는 세립제나 산제다. 또 아직 허가가 되지는 않았으나 씨티씨바이오도 녹여 먹는 필름형 제제 개발을 진행 중이다. 오리지널사인 한국페링도 국내사의 공세에 맞서 물 없이 먹을 수 있는 미니린멜트를 시장에 올 상반기에 내놨다. 미니린은 야뇨증시장에서 오랜기간 터줏대감 역할을 했던 제품인만큼 방어에 적극적인 모습이다. 미니린 제네릭은 앞서 허가받은 10여개서 외에도 시장진입을 계획 중인 국내사의 허가가 계속 이어지고 있다. 그동안 외자사 독주체제였던 야뇨증시장을 국내사가 접수할 수 있을지 귀추가 모아진다.

[이슈분석]허가특허연계 앞둔 복합제 개발사들의 고민 허가특허 연계제도를 앞두고 퍼스트제네릭 1년 독점판매권 부여와 관련한 제약사들의 이해관계가 엇갈리고 있다. 오리지널사와 제네릭사간 역지불 합의 우려에도 불구하고 일반 제네릭 1년 독점권 부여와 관련한 제약사들의 의견은 대체적으로 긍정적이다. 관련 규정이 사실상 확정된데다가 제네릭이 선발매 된다 하더라도 후발 업체들이 그렇게 큰 타격을 입지 않을 것이라는 예측 때문이다. 하지만 복합제와 개량신약으로 넘어가면 이야기는 달라진다. 독점판매권 부여 대상에서 개량신약이나 복합제를 제외해야 한다는 여론이 비등한 이유가 여기에 있다. 실제로 바이토린과 경쟁할 수 있는 '크레스토+이지트롤' 대형 복합제 개발사들이 허가특허 연계를 앞두고 이슈의 중심이 되고 있다. 관련 품목인 심바스타틴+에제티미브 복합제 바이토린은 이미 500억원대 대형 품목으로 성장한 만큼 제약사들은 해당 복합제 성공 가능성을 매우 높게 보고 있다. 당연히 제품 개발이 활발히 진행되고 있다. 현재 로수바스타틴(크레스토)과 에제티미브(이지트롤) 복합제를 개발하고 있는 제약사는 약 20여곳에 육박한다. 업계에 따르면 일동제약과 한미약품 등이 단독으로 제품 개발을 진행하고 있고, 드림파마 그룹, 대원제약 그룹, 네비팜 그룹 등 컨소시엄을 구성해 공동개발하고 있는 업체도 10여곳이 넘고 있다. 해당 업체들이 허가특허 연계 1년 독점권 부여에 상당히 민감할 수밖에 없는 이유이기도 하다. 이는 허가 특허 연계제도에서 첫 번째 독점권 부여가 가능한 복합제 품목군이 바로 크레스토+이지트롤 조합이 될 가능성이 높기 때문이다. 업계에 따르면 현재 1년 독점판매권 부여와 관련해 복합제나 개량신약과 관련한 구체적인 시행령은 확정되지 않았다. 하지만 신약이 아닌 자료제출 의약품도 퍼스트제네릭 1년 판매독점권 부여가 유력하다는 것이 업계의 의견이다. 복합제 개발업체, 수십억원대 투자하고 발매 유보 가능성 당연히 로수바스타틴 복합제 개발업체들은 당연히 독점권을 받기 위한 허가 속도전을 낼 수 밖에 없는 상황이 됐다. 이들 입장에서는 복합제 1년 독점판매권 부여가 엄청난 부담이 되고, 수십억원대의 R&D 비용을 투자한 상황에서 경쟁업체보다 허가를 단 하루라도 늦게 받는 다면 1년간 제품 발매는 유보되기 때문이다. 로수바스타틴+에제티미브 복합제는 당초 모 컨소시엄 그룹의 개발속도가 가장 빨랐다. 하지만 최근들어 단독으로 제품개발을 진행한 모 제약사의 개발 속도가 더 빨라졌다는 점에서 묘한 분위기가 흐르고 있다는 설명이다. 결국 로수바스타틴 복합제 개발과 맞물려 자연스럽게 복합제와 개량신약 1년 독점판매권 부여 이슈도 뜨거운 감자로 떠오르고 있다는 설명이다. 로수바스타틴+에제티미브 복합제를 개발중인 20여곳의 제약사 중 먼저 허가를 받은 업체를 제외한 나머지 제약사들은 수십억원대 연구비를 쏟아붓고 1년간 강건너 불구경해야 하는 처지에 놓이기 된다. 업계 관계자는 "독점 판매권 대상에서 복합제와 개량신약을 제외시켜야 한다는 의견이 설득력을 얻고 있는 이유는 제네릭은 1년간 독점판매권을 부여한다 하더라도 그 시장지배력을 계속 유지하기 어렵지만, 복합제나 개량신약은 상황이 다르기 때문"이리고 말했다. 이 관계자는 "복합제나 개량신약은 규모가 큰 병원들에 먼저 랜딩된 제품을 1년 후에 따라잡기란 쉽지 않은 것이 현실인 점을 감안할 때, 개발업체들이 당연히 허가 속도전에 매몰될 수 밖에 없어 여러 부작용이 우려된다고 덧붙였다. 로수바스티틴 복합제 개발을 둘러싼 복합제-개량신약 1년 독점판매권 부여 이슈가 어떻게 결론날지 관심이 모아지는 대목이다.

한미약품의 고혈압 복합 개량신약 ' 아모잘탄'을 모델로 한 염변경 개량신약 개발이 봇물을 이루고 있다. 아모잘탄의 PMS(재심사기간) 만료일인 내년 3월 30일 이후 허가를 목표로 국내 많은 제약사들이 제품화에 나서고 있다. 11일 제약업계에 따르면 한국유나이티드제약, 드림파마에 이어 휴온스를 필두로 한 15개사와 아주약품 등 4개사도 아모잘탄 개량신약 개발에 뛰어들었다. 동시에 이들 제약사들은 소극적 특허권리범위확인 청구를 통해 자신들의 개발 제품이 아모잘탄 등록특허와 무관하다는 입증에 나섰다. 일단 심판청구가 받아들여지면 내년 3월 시행되는 허가-특허 연계제도에 따른 퍼스트제네릭 독점권 확보에서 우위를 점할 수 있기 때문에 개발사들 모두 심판청구에 뛰어든 모습이다. 이들 제약사들이 개발하는 약물은 아모잘탄 암로디핀 성분의 염을 변경한 것이다. 아모잘탄은 암로디핀 캄실레이트와 로잘탄 성분이 복합한 개량신약이다. 기존 코자(로잘탄) 성분에 한미약품의 염변경 개량신약인 아모디핀(암로디핀 캄실레이트)를 결합해 ARB계열과 CCB계열 복합 혈압약을 완성했다. 개량신약 업체들은 암로디핀 캄셀레이트가 아닌 암로디핀 베실레이트를 사용하고 있다. 화이자의 오리지널 혈압약 노바스크(암로디핀 베실레이트)의 성분을 차용한 것이다. 결론적으로 아모잘탄이라는 개량신약을 개량해 업그레이드한 제품으로 만들고 있다. 아모디핀과 아모잘탄의 한미약품이 그랬던 것처럼 특허를 회피하기 위한 수단으로 기존 약에서 약간의 변화를 준 것이다. 아모잘탄과 관련된 3개의 등록특허는 각각 2021년, 2024년, 2029년까지 존속된다. 염변경 아모잘탄이 이들 특허를 침해하지 않으면서 내년 발매를 할 수 있을지 제약업계의 관심이 높아지고 있다. 아모잘탄은 700억원대 처방액을 기록하고 있는 대형 약물이다.

대웅제약(대표 이종욱)이 미국에 수출하는 나보타(미국명: EVOSYAL, 에보시알)가 미국내 수입사인 에볼루스가 제출한 임상시험 (IND: Investigational New Drug) 신청서에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다고 11일 밝혔다. 미국 파트너사인 에볼루스의 부사장인 존 그로스 의학박사는 "나보타는 대웅제약의 최신 정제공정을 바탕으로 순도가 높은 900kDa 신경독소로 이루어진 보톨리눔 톡신으로서, 지속효과가 오래가고, 효과 예측이 가능해 의사 및 환자들에게 많은 도움을 줄 수 있을 것이며, 앞으로 미국 시장에서도 우수한 결과가 예상된다"고 밝혔다. 이봉용 대웅제약 연구본부 전무는 "임상 시험용 신청 및 임상시험의 승인은 미국 식품의약국의 최종허가를 위한 핵심 단계이며 미국 식품의약국으로부터 보완이나 이견 없이 승인을 받은 것은 대웅제약과 에볼루스사의 허가 및 임상시험의 역량을 입증하는 것"이라고 말하며 "이 승인은 미국 소비자들에게 최고수준의 의약품을 공급하기 위한 중요한 단계"라고 전했다 이종욱 대웅제약 대표는 "나보타는 임상 시험용 신청시 제출된 연구결과에서 이의 없이 미국 식품의약국의 승인을 받음으로써 제품의 유효성과 안전성을 입증할 수 있게 됐다"며 "이번 임상시험은 2015년 말까지 완료될 것으로 예상하고 있으며, 미국 식품의약국의 나보타 임상 시험 승인은 미국시장의 안정적 진출을 알리는 청신호가 될 것으로 보인다"고 밝혔다. 전세계 톡신 시장규모는 약 27억달러(2012년 4분기부터 2013년 3분기까지 기준)이며, 이중 미국시장은 12억달러로 연간 미용 목적의 보툴리눔 톡신의 사용횟수는 이미 600만건을 넘어서고 있다.

시부트라민 퇴출 이후 잠잠했던 비만치료제 시장이 내년부터 요동칠 수 있을까? 향정 식욕억제제 중심으로 재편된 비만치료제 시장서 블록버스터가 오랫동안 나오지 않고 있다. 향정 식욕억제제와 관련한 강력한 규제정책과 함께 발매초기 관심이 집중됐던 로슈 제니칼 등이 예상보다 실적이 저조해 수백억원대 실적을 구가했던 리덕틸 빈자리를 채우지 못했기 때문으로 풀이된다. 데일리팜이 올 상반기 비만약 시장(ims 데이터 기준)을 분석한 결과 이같은 흐름은 여전히 이어졌다. 리딩품목인 드림파마 푸링은 상반기 43억원대 실적을 기록해 IMS 기준으로 올해도 100억원대 비만치료제 탄생은 사실상 불가능해졌다. 펜터민 제제인 대웅제약 디에타민이 30억원을 돌파하며 20%에 가까운 성장곡선을 그리며 2위로 도약한 점은 주목된다. 로슈 제니칼은 반기 실적 25억원대로 지난해와 비슷한 수준으로 정체가 계속되고 있다. 광동제약과 드림파마의 펜터민제제 아디펙스와 푸리민 등이 뒤를 잇고 있다. 한미약품의 오르리스타트 제네릭 리피다운도 향정 식욕억제제와 비슷한 수준을 기록중이다. 비만약 시장이 절대 강자도 약자도 없는 긴 터널의 정체기가 이어지고 있음을 관측해 볼 수 있는 대목이다. 하지만 이 시장은 새로운 신약 발매가 임박해 짐에 따라 술렁이고 있다. 일동제약이 도입한 FDA 허가 신약 벨비크가 늦어도 내년 상반기 발매가 예정돼 있기 때문이다. 벨비크는 아레나제약이 진행한 임상 3상 시험에서 1년간 투여한 환자들의 경우 평균 감소 체중이 7.9kg에 이르렀고 내약성 또한 우수한 것으로 나타났다. 그 만큼 제품력을 인정받고 있는 기대품목이다. 따라서 향정 식욕억제제 중심의 비만치료제 시장에서 벨비크의 등장은 관련 시장 지도를 새롭게 바꿀 확률이 높다. 일동측은 적어도 300억원대 대형품목 육성을 기대하고 있다. 여기에 국내 상위사들도 천연물을 이용한 비만치료제 개발에 주력하고 있다는 점에서 조만간 비만약 시장은 시부트라민 황금기를 재연할 가능성이 매우 높은 것으로 관측된다.

기허가 의약품 7873개 품목이 내년도 재평가 대상으로 지정됐다. 문헌재평가와 생동재평가 품목이 각각 7828개, 45개다. 최근 식약처는 이 같은 내용의 '2015년 의약품 재평가' 대상 의약품을 공고했다. 10일 공고내용을 보면, 문헌재평가 대상약효군은 ▲말초신경계용약 6개 ▲감각기관용약 3개 ▲알레르기용약 3개 약효군▲호르몬제 7개 ▲비뇨생식기관 및 항문용약 6개 ▲외피용약 8개 ▲기타의 개개의 기관용 의약품 1개 약효군 ▲조직세포의 치료 및 진단 목적 2개 ▲생물학적제제 2개 약효군 등이다. 품목별로는 오렌시아, 아보다트, 로타릭스, 서바릭스, 신플로릭스, 지씨플루, 유트로핀, 스텔라라, 니조랄액, 비아그라, 자이데나, 후시딘 등이 해당된다. 이들 품목을 보유한 업체들은 1차로 기허가 받은 효능·효과, 용법·용량을 입증할 수 있는 근거를 오는 12월 31일까지 제출하면 된다. 또 1차 자료검토 결과 2차 자료제출 대상 품목으로 선정되면, 의약품 외국 사용현황, 유해사례, 독성, 약리, 임상시험성적 등 안전성·유효성 입증자료와 품목허가를 받은 업체에서 작성한 허가사항 변경 자료 등을 내년 5월 31일까지 제출해야 한다. 재심사 중이거나 재심사 기간 종료 후 3년이 경과하지 않은 품목, 희귀의약품, 재평가 이후에 허가 받은 제품 등은 재평가 대상에서 제외되며, 해당업체는 연말까지 사유서를 식약처에 제출하도록 했다. 생동재평가 대상은 16개 성분 45품목이 지정됐다. 해당 성분은 ▲니페디핀 ▲리파부틴 ▲마진돌 ▲메르캅토푸린 ▲메토트렉세이트 ▲미코페 ▲놀레이트모페틸 ▲반코마이신염산염 ▲사이클로세린 ▲아목시실린 ▲사이클로스포린 ▲알푸조신염산염 ▲이소트레티노인 ▲파미드론산나트륨 ▲프라지콴텔 ▲플라복세이트염산염 ▲플루니트라제팜 등이다. 해당업체는 마찬가지로 연말까지 재평가 신청서와 생동성시험 계획서를 제출해야 하며, 시험결과 자료는 내년 6월 말까지 제출해야 한다. 재평가 실시 대상품목 중 제조 의사가 없는 경우 내년 6월 30일까지 품목허가를 자진 취하하면 재평가 대상에서 제외된다.

아스텔라스가 SGLT-2 계열 당뇨약 시장에 도전장을 던졌다. SGLT-2 계열은 당뇨약 부작용인 체증증가를 동반하지 않는다는 점에서 최근 각광받고 있는 신약이다. 9일 식약처에 따르면, 아스텔라스는 ' 슈글렛정' 시판 승인받았다. 이 제품은 디파글리플로진을 주성분으로 하는 SGLT-2 계열의 당뇨신약이다. 이 계열 약물은 체중 감소 효과가 있어 '살빠지는 당뇨약'으로 널리 알려져 있다. 현재 국내 시장에는 아스트라제네카 '포시가', 한국얀센 '인보카나', 베링거인겔하임·릴리 '자비앙'이 허가돼 있다. 아스텔라스는 같은 계열 중 4번째로 허가받은 약이다. 이중 인보카나는 출시를 포기했고, 포시가는 이 계열 약물 중 최초로 급여목록에 등재됐다. 이런 가운데 MSD를 비롯한 국내외 제약사들이 이 계열 약물 출시를 계획 중이어서 향후 치열한 경쟁이 예고되고 있다. 특히 외자사의 경우 국내사와 파트너십을 맺을 것으로 보여 당뇨약 시장을 차지하기 위한 국내사들의 대리전도 주목된다.

지난달 미국 DEA(미국마약단속국)가 보건후생국 권고로 트라마돌염산염 성분 약제를 마약 관리등급인 4등급으로 변경한 것과 관련해 우리나라도 조속한 조치가 필요하다는 전문가 단체의 주장이 제기됐다. 4급 관리약물(Schedule 4)은 마약이나 몰핀 등의 약물을 관리하는 등급을 의미한다. 건강사회를 위한 약사회(건약)은 오늘(5일) 이 같은 내용의 자료를 내고, 식약처에 신속한 향정신성의약품 전환과 허가사항 변경을 요구했다. 트라마돌염산염 성분 약제 가운데 대표적인 의약품은 울트라셋이다. 국내에서 울트라셋은 2008년 기준으로 연간 1억2000만 정이 사용될 정도로 많은 국민들이 이를 복용하고 있다. 미국의 조치에 따라 우리나라 또한 트라마돌염산염 성분 약제를 향정약으로 전환하고 사용기간 제한, 연령 제한 등 허가사항을 변경해야 한다는 것이 건약의 요구다. 건약은 "해외 국가와 비교해 우리나라는 트라마돌염산염 성분 약제의 안전성 관리에 심대한 문제가 많다"며 식약처의 발 빠른 대처가 필요하다고 강조했다.