일동제약(대표 윤웅섭)은 지난 8일 밀레니엄 서울힐튼 호텔에서 개최된 대한소아알레르기 호흡기학회 창립 30주년 기념 국제학술대회에서 아토피 피부염 개선용 프로바이오틱스 'ID-RHT3201'의 아토피 환자 대상 임상시험 성공을 발표했다고 11일 밝혔다. ID-RHT3201은 인체 면역세포와 면역시스템에 대한 조절 및 균형을 유도하는 열처리된 프로바이오틱스다. 아토피피부염 치료와 관련한 특허가 등록돼 있다. 임상연구 책임자인 아주대병원 소아청소년과 이수영 교수는 8일 국제학술대회 런천 심포지엄을 통해 임상결과를 공개했다. 이수영 교수 연구팀은 아토피피부염 증상 소아 대상으로 2014년 10월부터 2016년 5월까지 아토피 피부염 증상이 있는 만1세 이상, 12세 이하 소아 100명을 대상으로 ID-RHT3201의 유효성 평가를 목적으로 임상을 진행했다. 연구팀은 중등도 무작위 배정 및 이중맹검 방식을 통해 시험군과 대조군을 선정하고, ID-RHT3201(100억 단위)과 위약을 1일 1회 섭취하게 한 후 임상연구 시작 12주 째에 시험군과 대조군 사이 아토피피부염 중증도지수(SCORAD) 변화량을 비교했다. ID-RHT3201을 섭취한 시험군이 대조군에 비해 아토피피부염 중증도지수(SCORAD: SCORing of Atopic Dermatitis)1)가 유의미하게 감소한 것으로 나타났다. 아토피 피부염 중증도지수(SCORAD) 종합점수(total score)가 대조군에서 감소치(-8.37±9.95)에 비해 시험군에서 감소치(-13.89±10.05)가 통계적으로 유의미하게 감소(p

자진 상장폐지를 추진 중인 알보젠코리아가 결국 다른 외국계제약사처럼 해외본사의 지배력 강화를 염두해 둔 것 아니냐는 해석이 나온다. 미국 노르위치제약을 기반으로 세워진 알보젠은 2012년 근화제약 인수를 계기로 한국시장에 진출했다. 2015년에는 한화 계열 제약사였던 드림파마를 인수해 몸집을 키웠다. 기존 국내 제약사가 한국법인의 근간이기 때문에 다른 외국계제약사와 달리 제조품목이 매출의 대부분을 차지하고 있다. 작년 알보젠코리아의 매출액은 1811억원으로, 상품매출이 387억원으로 약 21%를 차지하고 있다. 나머지는 모두 공주공장과 향남공장에서 생산하는 제품으로 구성돼 있다. 알보젠이 해외에 35개사가 지사를 두고 있지만, 한국법인인 알보젠코리아의 지난해 수출실적은 없다. 내수시장을 바탕으로 사업을 펼치고 있는 것이다. 또한 알보젠에서 도입하는 수입품목도 없다. 상품내역을 보면 바이엘코리아에서 인수한 피임제 '머시론'과 한국아스트라제네카와 코프로모션 계약을 체결한 항암제 등이 있다. 자사 수입 오리지널품목을 중심으로 한국시장 사업을 펼치고 있는 다른 외자사와는 완전히 다른 모델이다. 이는 알보젠 본사가 제네릭 품목을 중심으로 글로벌사업을 펼치는 것과 관계가 깊다는 해석이다. 한국에서 생산하는 제품매출 비율이 높다 해도 해외본사의 지배력은 상당하다. 최대주주인 알보젠코리아홀딩스는 알보젠코리아의 지분 82.47%를 보유하고 있다. 알보젠코리아홀딩스의 최대주주는 알보젠의 대만법인인 로터스제약으로 지분 100%를 소유하고 있다. 또 로터스제약은 알보제아시아퍼시픽홀딩스가, 알보젠아시아퍼시픽홀딩스는 룩셈부르크에 위치한 알보젠럭스홀딩스sarl이 지배하고 있다. 결국 알보젠코리아는 해외본사가 의사결정권을 갖고 있다고 해도 과언이 아니다. 다만 다른 다국적제약사와 달리 상장사면서 소액주주들이 나머지 지분을 갖고 있어 의사결정을 본사 일방적으로 할 수 있는 구조는 아니다. 지난 2014년 미국 FDA 허가절차를 밟고 있던 아편중독치료제와 궤양성 대장염치료제를 499억원에 인수하려는 시도도 소액주주들의 반대로 무산됐다. 당시 499억원 재원은 전 근화제약 송파구 사옥 처분 등을 통해 마련됐는데, 제품인수를 명목으로 투자금 회수에 나선 것 아니냐는 비판이 있었다. 더욱이 해당 제품들은 제네릭 제품인데다 FDA 허가 나오기 전이어서 시장성을 예단하기도 어려웠다. 2015년 드림파마 인수 이후에는 향남공장(드림파마 옛 공장) 매각설이 제기됐었는데, 이 역시 논의과정에서 중단된 것으로 알려졌다. 향남공장 매각설도 투자금 회수와 연관짓는 목소리가 많았다. 작년 향남공장 가동률은 86.4%로 오히려 평균 60%인 공주공장보다 높았다. 알보젠이 만약 비상장사로 본사 지배력이 높았다면 품목인수나 공장매각이 순조롭게 진행됐을 거란 이야기가 나온다. 알보젠은 이번에 소액주주 주식 172만4130주를 확보해 최대주주 지분률을 97.01%로 높이고, 상장폐지에 나선다는 복안이다. 상장폐지 요건을 충족하려면 최대주주의 지분율이 95% 이상이어야 한다. 제약업계 관계자는 "상장폐지는 본사 지배력을 높이는 계기가 될 것"이라면서 "기존 추진했던 제품인수나 공장매각도 절차가 불투명해져 일방적으로 추진이 가능해진다"고 설명했다. 이에 한편에서는 국내 매출 절반 이상을 해외본사로 송금하고, 생산이나 R&D에 소극적인 다른 외국계제약사들을 따라가는 것 아니냐는 비판이 나온다. 알보젠코리아는 국내 생산분이 높지만, 연구개발 투자비용은 다른 한국 제조업체보다 적은 게 사실이다. 작년 연구개발비는 총 107억원으로 매출 대비 3.7%에 불과했다. 2014년에는 2.7%, 2015년 3.5%로 최근 3년간 5% 이상을 넘어본 적이 없다.

동국제약(대표 오흥주)이 프리미엄 유산균 '프로비마게 플러스(PROBI MAGE+)' 판매 유통망을 백화점, 홈쇼핑 등으로 확대한다고 11일 밝혔다. 프로비마게 플러스는 약국전용으로 판매되었지만 앞으로 동국제약 네이처스 비타민샵을 통해 백화점에서도 구매할 수 있게 된다. 홈쇼핑 유통에도 진출해 오는 12일 오전 7시 25분 NS홈쇼핑을 통해 첫 방송이 이뤄진다. 프로비마게는 스웨덴 프로비사가 'LP299V'라는 프로바이오틱스 균주를 개발해 제품화한 것으로 만노스 결합이라는 특허기술로 장 점막 부착력을 강화해 유산균 생존율을 향상시켰다는 설명이다. 프로비마게 플러스는 프로비마게에 함유된 특허 균주 LP299V 100억마리 외에 장 기능을 강화해 주는 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus) R-11ND 균주 10억마리를 추가해 업그레이드 됐다는 회사 측은 덧붙였다. 회사 관계자는 "다양한 임상연구를 통해 장내가스 발생, 복부팽창, 복통, 배변 곤란 등에 효과가 확인되었을 뿐만 아니라 IBS(과민성대장증후군) 증상을 95% 이상 개선해 준다"고 말했다. 동국제약은 스웨덴에서 7년 연속 판매 1위를 기록한 제품인 만큼 하루 1캡슐 간편한 섭취를 통해 장 건강 관리 도움을 줄 수 있으며, 홈쇼핑 채널과 백화점 유통 판매를 통한 구매 접점 확대로 소비자들이 좀 더 쉽게 구매할 수 있을 것으로 기대하고 있다. 프로비마게 플러스 제품은 60캡슐로 구성돼 2달간 복용이 가능하다.

지난해 제약사들이 제네릭 허가·신고(변경)를 받기 위해 식약처에 제출한 생물학적동등성시험 자료 대상 약제는 총 565개 품목에 달했다. 이 중 451개 품목이 처리됐는데, 자료보완 없이 적합 처리된 품목은 317건(70%), 자료보완 요구 품목은 125건(28%)으로 각각 집계됐다. 이는 식약처가 최근 발간한 '2016년도 제네릭의약품 심사보고서'를 통해 확인됐다. 10일 관련 보고서를 보면, 먼저 지난해 생동성자료를 제출해 최종 적합처리된 품목은 98%에 달하는 442건, 취하된 품목은 2% 수준인 9건에 그쳤다. 자료는 총 565품목이 심사대상이었고, 이 중 451개 품목이 처리됐다. 자료보완 판정 없이 적합 처리된 품목은 70.3%였고, 자료보완 명령이 떨어진 품목은 27.7% 수준이었다. 지난해 허가·신고(변경)를 위한 생동성시험 자료 처리건수 가운데 신규 품목허가 신청은 314건(69.4%), 허가 후 변경신청은 97건(21.5%), 사전검토는 40건(9.1%)으로 각각 집계됐다. 또 위수탁 품목은 52.1%에 달하는 235건으로 전년 33.7% 비중인 115건보다 큰 폭으로 늘었다. 최근 4년간 처리 현황의 흐름을 살펴보면 지난해를 기준으로 전년대비 32%, 2014년 대비 78%, 2013년 대비 3.4%늘어 굴곡을 보였다. 이는 의약품 품목허가·신고 심사규정 개정으로 지난해 3월부터 제네릭도 국제공통기술문서 작성 대상으로 포함돼 시행 시점 이전 민원신청 급증에 따라 증가한 것으로 풀이된다. 품목 중에선는 재심사 기간 만료에 따라 텔미사르탄/암로디핀베실산염 복합제 90품목(위탁 71품목 포함), 라코사미드 성분 13품목, 리세드론산나트륨/콜레칼시페롤농축물 복합제 26품목(위탁 20품목 포함) 등 처리건수가 상승한 것으로 분석된다. 또 자료보완 요구 없이 적합 처리된 비율은 70.3%로 전년대비 10.9%, 2014년보다 8.8%, 2013년와 비교해서는 10.4% 줄어든 경향을 보였다. 지난해 보완율은 29.3%로 예년에 비해 큰 폭으로 증가했다. 이 같은 보완율 증가에 대해 식약처는 제네릭 국제공통기술문서작성 도입 이전 민원 접수에 따른 제출 서류의 완결성 미비로 인한 것으로 해석하고, 향후 정착 이후에는 해소될 것으로 내다봤다. 식약처는 "다만 동일한 보완사항이 지속적으로 요구되는 경우가 많아 다빈도 보완 항목에 대해 향후 민원설명회를 열고, 질의응답집을 발간해 주요 보완사항에 대한 설명과 해당 자료작성 시 고려사항을 꾸준히 제공하는 노력이 필요할 것"이라고 설명했다.

GSK가 '펜탁심'에 이은 두번째 5가 혼합백신을 국내 도입을 고려중인 것으로 확인됐다. 11일 관련업계에 따르면 이 회사는 현재 '인판릭스-IPV'에 헤모필루스인플루엔자(hib) 백신을 추가한 5가백신 '인판릭스-IPV-Hib'의 허가신청서 제출을 위해 자료를 취합중이다. 다만 아직 구체적인 일정은 정해지지 않았다. 인판릭스-IPV-Hib은 프테리아, 파상풍, 백일해, 폴리오(소아마비) 및 헤모필루스 인플루엔자 B형균에 의한 침습성 감염증의 예방에 사용하는 이른바 'DTaP+IPV+HIB'백신이다. 이 백신이 승인되면 현재 5월 시행을 목표로 진행중인 국가필수예방접종사업(NIP, National Immunization Program)에 포함될 가능성이 높다. 한편 현재 5가백신 NIP는 사노피파스퇴르의 펜탁심이 단독으로 선정돼 있는데, 통관, 국검 등 절차가 지연돼 정상적인 시행에 대한 우려가 제기되고 있다. 정부는 Hib이 추가되는 5가백신은 4가백신 접종비에 기본접종비의 50%를 더 추가해 3만6400원으로 정했다. 단독백신과 4가백신, 5가백신은 각각 접종스케쥴이 다른데, 기본적으로 생후 2, 4, 6개월 3회 접종 시기는 일치한다. 이 3회 접종만 보면 4가 백신과 Hib 단독백신을 각각 접종할 때 접종비로 13만6500원이 발생하는데, 이를 5가 백신으로 대체하면 10만9000원이 된다.

식약처가 허가취소 품목의 생동 대조약 자격을 자동 박탈하는 내용의 고시개정을 추진하고 있는 가운데 일부 제약사들이 문제를 제기하고 있다. 해당 제약사들은 허가취소 품목으로 생물학적동등성시험을 진행하는 제약사들이 갑작스런 대조약 지위 상실로 혼란을 겪을 수 있다며 식약처 개정안에 반대 입장을 냈다. 식약처는 3월 8일 '의약품동등성시험기준 일부개정안'을 행정예고하고 같은달 27일까지 제약업계 의견을 들었다. 이번 개정안은 '생물학적동등성시험 대조약으로 선정된 의약품의 품목허가가 취소되거나 취하된 경우 자동으로 대조약 자격이 박탈되도록 한다'는 등의 내용을 담고 있다. 이에 대해 반대의견도 있었던 것으로 전해진다. 일부 업체들은 '품목취소 또는 취하수리와 동시에 대조약 선정이 취소된 것으로 본다'는 조항 신설이 해당 품목을 대조약으로 제네릭 의약품을 개발하고 있는 후발업체에 예상치 못한 대조약 공백 사태로 혼란을 야기 할 수 있다며 문제 제기했다. 또한 대조약 선정기준에 '원개발사 품목' 원칙을 그대로 반영해 판권계약 변경에 따라 대조약도 변경될 수 있어 불합리하다는 주장도 나왔다. 제약업계 한 관계자는 "이번 개정안이 최종 확정되면 다국적사 선택에 의해 제네릭 의약품 허가 기준이 되는 대조약이 수시로 변경될 수 있는 여지를 줄 수 있다"고 지적했다. 그는 기술이전에 대한 명확한 기준이 없는 상황에서 제네릭 의약품도 원개발사와 라이선스 계약을 맺기만 하면 대조약으로 선정될 수 있는 맹점도 나타날 수 있다고 덧붙엿다. 제약업계 다른 관계자는 "대조약은 제네릭업체가 안전성과 유효성을 입증하기 위한 첫번째 단추이자 품질 신뢰도와 직결된 사항"이라며 "지난 2010년 6월 이후 약 7년만에 개정되는 이번 대조약 선정기준이 보다 엄격하고 객관적으로 개정될 수 있도록 식약처의 신중한 검토가 필요하다"고 설명했다. 이에 대해 식약처는 제약업계 의견을 수렴해 내용을 검토 중이라고 밝혔다. 보통 행정예고 이후 의견수렴 절차를 거쳐 최종 고시하는데, 이번에 반대의견이 나온만큼 식약처가 어떤 결론을 낼지 주목된다.

'톡신'의 도전은 끝이 없다. 세균(Clostridium botulinum)에서 생성된 보툴리눔 톡신(botuluium toxin)의 대명사 격인 보톡스로 메디컬 에스테틱 시장을 주도하고 있는 엘러간이 정신신경의학 영역의 문을 두드리기 시작했다. 엘러간사는 지난 5일(현지시간) 자사의 홈페이지에 주요우울장애(MDD) 환자들을 대상으로 진행했던 2상임상 결과를 공개하고, 3상임상에 착수한다는 계획을 밝혔다. 이번에 공개된 2상임상에 따르면 주름개선을 주적응증으로 갖고 있는 보톡스를 우울증 환자들에게 주사했을 때 환자들의 증상이 유의하게 개선됐다는 결과를 담고 있어 눈길을 끈다. ◆보톡스 투여환자, 우울증상 개선= 연구팀은 중등도~중증의 주요우울장애를 앓고 있는 여성 환자 258명을 선정한 다음, 보톡스 30단위(unit) 또는 50단위 2가지 용량을 투여하고 24주간 유효성, 안전성 및 내약성을 살펴봤다. 해밀턴우울검사(HAMD-17)라 불리는 우울증 평가척도 점수가 18점 이상이거나 전반적임상인상척도(CGI-S) 점수가 4점에 해당하는 환자들이 무작위 배정을 통해 보톡스 30U 투여군 또는 보톡스 50U 투여군과 위약군으로 분류됐다. 일차종료점으로는 우울증 측정지수로 사용되는 몽고메리-애스버그 척도(MADRS) 변화를 기준으로 삼았다. 그 결과 보톡스 30U은 위약군 대비 MADRS 점수를 유의하게 개선시킨 것으로 확인된다. 30U을 투여받은 환자들은 3주차에 우울증 점수가 평균 4.2점 감소됐고, 6주차에 -3.7점, 9주차에는 -3.6점에 이르는 변화를 보였던 것. 다만 50U 투여군은 위약군 대비 유의한 효능을 입증하지 못했다. 2차종료점으로 설정됐던 HAMD-17과 CGI-S 역시 동일한 경향을 보였는데, 50U 투여군은 예외적이었다. 내약성의 경우 두 용량 모두 우수했다는 보고다. 엘러간에서 글로벌 연구개발 책임을 맡고 있는 데이비드 니콜슨(David Nicholson)은 "이번 연구를 계기로 주요우울장애 환자에 대한 보톡스의 잠재적인 효능을 입증하게 됐다"며, "그간 축적해 온 임상근거들을 기반으로 우울증을 포함한 중추신경계(CNS) 증상의 치료 가능성을 확인하기 위한 3상임상 프로그램에 착수하겠다"고 전했다. ◆안면근육이 감정에도 영향을 미친다?= 2상 단계인 데다 50U을 투여받은 환자들에서는 유의한 효능을 입증하지 못했기에 3상임상 결과를 기다려봐야겠지만, 엘러간의 새로운 도전은 상당히 흥미롭다. 고령화 사회로 접어들면서 항노화(anti-aging)에 대한 전 세계 소비자들의 수요는 증가하고 있다. 한국보건산업진흥원은 미국과 독일, 프랑스 같은 선진국과 더불어 인도, 중국 등 대규모 수요층을 가진 개발도상국의 급부상으로 글로벌 안면미용 시장규모가 2020년 54억 달러 규모로 성장하리란 분석을 내놨다. 지난해 엘러간이 발표한 보톡스의 글로벌 연매출액은 13억 8300만 달러. 한화로는 1조 5700억원이 넘는다. 전문가들은 미용성형 외에 뇌성마비 후 근육경직이나 요실금, 편두통 등 질병치료 영역까지 포함한다면 보툴리눔 톡신의 성장잠재력이 엄청나다고 보고 있다. 대웅제약의 나보타가 미간주름 외에 뇌졸중 후 상지근육 경직을 적응증으로 허가받고, 메디톡신의 메디톡스가 눈꺼풀 경련이나 소아 뇌성마비 환자의 첨족기형, 뇌졸중 관련 상지근육 경직 등의 적응증을 보유하는 등 적응증 확대에 열을 올리고 있는 것도 이러한 관측과 무관하지 않을 것이다. 흥미로운 건 보톡스가 우울증상 개선에 효과를 나타내는 기전. 전문가들은 표정을 바꾸면 감정상태가 달라진다는 '안면 피드백 이론(facial feedback theory)'에서 원인을 찾는다. "행복해서 웃는 게 아니라 웃어서 행복하다"던 심리학자 윌리엄 제임스(William james)의 명언을 떠올리게 되는 대목이랄까. 실제 2010년 위스콘신대학 매디슨캠퍼스의 데이비드 하바스(David Havas) 교수는 40여 명의 여성을 대상으로 보톡스 시술이 인지나 감정반응에 영향을 미칠 수 있는지에 관한 소규모 연구를 진행한 적이 있었던 것으로 확인된다(Psychol Sci. 2010;21:895-900). 미간주름을 만들어내는 부위에 보톡스를 피하주사한 뒤 분노나 슬픔을 불러 일으키는 글을 읽도록 요구했을 때 행복이 느껴지는 글을 읽게 한 경우보다 이해하는 속도가 현저하게 느려졌는데, 당시 하바스 교수는 "안면부에 해당 감정의 표현이 어려워짐에 따라 뇌의 처리속도마저 느려졌기 때문"이라는 결론을 내렸다. 물론 역으로 지나친 보톡스 시술로 인해 감정표현이나 공감능력이 떨어질 수 있다는 반론도 존재한다. 이후 보톡스와 인지, 감정에 관한 일련의 연구가 이어지면서 엘러간의 이번 연구와 같은 성과에 도달하게 된 모양이다. 아직까지 3상임상의 구체적인 계획은 밝혀지지 않았으나 향후 거대한 보툴리눔 톡신 시장의 향방에 중요한 영향을 미칠 수 있는 만큼 향방이 주목된다.

MSD의 슈퍼항생제 '저박사(Zerbaxa)'가 국내 시장에 진입한다. 이 회사는 지난 7일 식약처로부터 세파로스포린계열에 항균제인 '세프톨로잔'과 베타락탐분해효소저해제인 '타조박탐'의 복합제 저박사의 시판 허가를 획득했다. 저박사는 동아에스티의 옥사졸리디논계열 항생제 '시벡스트로(테디졸리드)'의 미국 판권을 갖고 있는 항생제 전문 개발사 '큐비스트'가 개발한 품목이다. 큐비스트는 지난 2014년 MSD(미국 머크)가 인수합병해 주목을 받았다. 지난 2014년 미국 허가를 획득했는데, 복잡성 복강 내 감염증(cIAI) 및 복잡성 요로감염증(cUTI) 치료제로 사용되고 있다. 2015년 미국 프리갈리엥상 후보로 선정됐으며 FDA의 항생제 개발 촉진법에 근거 '감염증치료제 인증(QIDP, Qualified Infectious Disease Product)' 대상으로 지정받기도 했다. 그만큼 획기적인 약물로 평가받고 있다. 글로벌 항생제 시장은 지속적으로 증가하는 내성 문제와 마땅 한 치료제가 없는 그람음성(Gram negative) 슈퍼박테리아에 대한 미충족 수요(unmet needs)를 충족할 혁신적인 항생제 개발에 열을 올리고 있다. 현재 슈퍼박테리아에 대한 그람음성균 감염 환자는 그람양성균(Gram positive bacteria) 환자 수와 맞먹지만 치료제는 현저히 부족한 상황이다. 업계 한 관계자는 "아직은 치료 범위도 제한적이란 평가를 받고 있다. 다만 현재 그람음성균에 대한 FDA 3상 및 NDA에 있는 후보가 6개나 된다. 향후 다수의 빅파마들이 경쟁에 합류할 것이다"라고 말했다. 한편 저박사는 3상 임상 연구를 통해 '레바킨(레보플록사신)' 대비 우월성을 입증했다. 다만 신기능 장애 환자에 대해서는 신중한 처방이 요구되고 있다.