푸미타미그+엘페-D 병용요법, 폐암 치료 새 지평

• 임상1b/2상서 관리 가능한 안전성 프로파일 확인
• 효능평가군 ORR 70%…환자 전반서 종양반응 관찰

[데일리팜=손형민 기자] 이중특이항체 '푸미타미그'와 항체약물접합체(ADC) '엘페타바트 드로준테칸' 병용요법이 소세포폐암에서 초기 항종양 활성을 보였다.

15일 세계폐암학회 연례학술대회(WCLC 2026)에서는 진행성·전이성 폐암 환자를 대상으로 푸미타미그(pumitamig)와 엘페타바트 드로준테칸(elfetabart drozuntecan, 엘페-D) 병용요법을 평가한 글로벌 임상1b/2상 BNT324-01 연구의 초기 결과가 공개됐다. 발표는 A.J. 쇤펠드(A.J. Schoenfeld) 미국 메모리얼 슬로언 케터링 암센터 교수가 맡았다.

PD-L1·VEGF-A 이중항체에 B7-H3 ADC 결합

푸미타미그는 종양과 종양미세환경에서 PD-L1과 VEGF-A를 동시에 겨냥하도록 설계된 이중특이항체다. 면역관문인 PD-L1을 억제하는 동시에 VEGF-A 신호를 차단해 종양 주변 면역환경을 조절하는 기전을 갖고 있다. 이 치료제는 BMS와 독일 바이오엔테크가 공동 개발 중이다. 

로슈가 개발 중인 엘페-D는 B7-H3를 표적으로 하는 ADC다. B7-H3를 발현하는 암세포에 결합한 뒤 세포 안으로 유입돼 토포이소머레이스 I 억제제 기반 페이로드를 전달한다.

전임상에서는 두 약제를 병용했을 때 각각을 단독으로 사용한 경우보다 지속적인 종양성장 억제가 관찰됐다.

이중특이항체 '푸미타미그'와 항체약물접합체(ADC) '엘페타바트 드로준테칸'의 임상 데이터.

연구진은 두 치료제가 서로 다른 기전을 이용하는 만큼 항종양 효과를 높이는 동시에 중복 독성을 제한할 가능성에 주목했다.

BNT324-01은 소세포폐암과 비소세포폐암을 포함한 절제불가능 진행성·전이성 폐암 환자를 대상으로 진행되는 글로벌 임상1b/2상 연구다.

측정 가능한 병변과 ECOG 수행능력 0~1인 환자를 대상으로 하며 PD-L1 발현 여부와 관계없이 등록할 수 있다. 다만 이전 B7-H3 표적 치료 경험이 있는 환자는 제외됐다.

용량증량 단계에서는 엘페-D 4.5mg/kg 또는 6mg/kg과 푸미타미그 20mg/kg 또는 30mg/kg을 3주 간격으로 병용했다. 현재는 용량 최적화와 각 폐암 세부 환자군에서 치료 신호를 탐색하는 파트2가 진행 중이다.

이번 분석에는 총 279명이 포함됐다. 비소세포폐암 환자가 201명, 소세포폐암 환자가 78명이었다. 이번 발표에서는 소세포폐암의 유효성 결과가 우선 공개됐으며 비소세포폐암 효능 데이터는 추후 별도로 발표될 예정이다.

소세포폐암 ORR 70.4%…DCR 93%

소세포폐암 환자 가운데 기저 이후 영상평가가 이뤄졌거나 조기에 치료를 중단해 효능평가가 가능한 환자는 71명이었다.

전체 환자의 ORR은 70.4%였다. 그중 완전반응(CR)은 1명, 부분반응(PR)은 49명에서 확인됐다. 안정병변(SD)은 16명으로 나타났으며 질병조절률(DCR)은 93.0%에 달했다.

다만 이번 ORR은 아직 확증되지 않은 반응(unconfirmed ORR)을 포함한 초기 결과다.

흡연력에 따른 반응도 살펴봤다. 현재 또는 과거 흡연자 56명의 ORR은 73.2%였고, 비흡연자 15명에서는 60.0%로 나타났다.

뇌전이 여부에 따른 차이는 크지 않았다. 뇌전이가 있는 환자 31명의 ORR은 71.0%, 뇌전이가 없는 환자 40명은 70.0%였다.

A.J. 쇤펠드 미국 메모리얼 슬로언 케터링 암센터 교수

소세포폐암 환자의 중앙 추적기간은 3.2개월로 아직 짧다. 중앙 무진행생존기간(PFS) 역시 분석 시점까지 도달하지 않았다.

치료 라인별로는 1차 치료에서 가장 높은 반응률이 나타났다.

1차 치료에서 ORR은 92.3%로 가장 높았고, 2차에서도 76.2%를 기록했다. 3차 이상 환자에서도 절반 이상이 반응을 보였다.

치료라인이 뒤로 갈수록 반응률은 낮아졌지만 후기 치료에서도 절반 이상의 환자에서 종양반응이 확인된 셈이다.

A.J. 쇤펠드 미국 메모리얼 슬로언 케터링 암센터 교수는 "푸미타미그와 엘페-D 병용에서 나타난 치료 관련 이상반응이 주로 1~2등급의 위장관계 및 혈액학적 이상반응이었다"며 "전반적으로 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였다"고 평가했다.

이어 "소세포폐암에서 치료라인과 기존 치료 경험에 걸쳐 고무적인 초기 항종양 활성이 확인됐다"고 설명했다.

3등급 이상 치료관련 이상반응 26.5%

안전성은 소세포폐암과 비소세포폐암을 포함한 전체 환자 279명을 대상으로 평가됐다.

전체 이상반응(TEAE)은 89.2%에서 발생했고 3등급 이상 이상반응은 32.3%였다. 치료 관련 이상반응(TRAE)은 82.4%에서 발생했다. 3등급 이상 TRAE는 26.5%였다.

치료 관련 이상반응으로 두 약제를 모두 중단한 환자는 3.9%였다. 엘페-D 중단은 4.7%, 푸미타미그 중단은 6.1%에서 발생했다. 엘페-D 용량감량은 8.6%였다.

가장 흔한 TRAE는 오심으로 40.9%에서 나타났다. 이어 식욕감소 22.9%, 빈혈 21.5%, 피로 19.4%, 백혈구 감소 18.6%, 호중구 감소 17.9%, 구토 17.6% 순이었다.

고혈압은 10.0%에서 나타났으며 이 가운데 3등급 이상은 3.2%였다.

용량증량 단계에서는 용량제한독성(DLT)이 발생하지 않았다.

간질성폐질환(ILD)/폐장염은 연구자 평가 기준 전체 환자 가운데 8명(2.9%)에서 보고됐다. 이 가운데 5명은 치료 관련 사례로 판정됐고 일부 사례는 추가 심사가 진행 중이다.

연구자 판단상 치료와 관련됐을 가능성이 있는 사망은 2명(0.7%)에서 보고됐다. 각각 심부전과 폐출혈 사례였다. 발표자료에 따르면 스폰서는 종합적인 검토 후 두 사례 모두 치료 관련 사망으로 판단하지 않았다.

쇤펠드 교수는 "다만 이번 결과는 추적기간이 짧은 초기 1b/2상 데이터다. 반응 지속기간과 PFS, 전체생존기간(OS) 등 장기 지표와 적정 용량을 확인하기 위해서는 추가 추적이 필요하다"라고 부연했다.