머크와 화이자의 면역항암제 '아벨루맙'이 한국 시장 진출 초읽기에 들어갔다.28일 관련업계에 따르면 양사는 최근 식약처에 아벨루맙(제품명 바벤시오, Bavencio)의 시판 허가 신청서를 제출을 위한 준비 작업에 착수했다. 지난 3월에는 일본에도 신청서가 제출된 상태다.첫번째 적응증은 고령에서 드물게 발생하는 희귀 피부 악성종양인 '메르켈세포암(MCC, Merkel cell carcinoma)'이다.이와 함께 미국 FDA에서는 백금착제 항암제로 치료 중이거나 치료 후에도 증상이 진행된 국소진행성 또는 전이성 요로상피세포 암종 적응증에 대한 신속심사가 진행중이다.아벨루맙이 국내 허가되면 면역항암제로는 네번째, PD-L1저해제로는 두번째 약물이 된다.현재 아벨루맙은 면역항암제 답게 요로상피세포암, 비소세포폐암 등 다양한 적응증의 상용화를 위한 연구를 진행중이다.머크와 화이자는 아벨루맙과 관련, 단독요법은 머크, 병용요법은 화이자로 분할해 연구를 담당하고 있는데, 비소세포폐암에 대한 1차치료, 위암 1,2,3차 치료에 대한 단독요법 연구가 주목받고 있다.머크 관계자는 "환자의 규모는 작지만 아벨루맙이 가지고 있는 기전에 따라 메르켈세포암이 좋은 치료 효과를 보일 것으로 기대된다. 현재 위암이나 비소세포폐암에 대해서도 추가 적응증 승인 신청을 빠르게 진행할 것이다"라고 말했다.한편 MSD의 '키트루다(펨브롤리주맙)'와 BMS·옵디보가 선두권 경쟁을 벌이는 면역항암제 시장은 방광암 적응증으로 첫 승인된 로슈의 '티쎈트릭(아테졸리주맙)'과 아벨루맙이 합류한 상황이다.

국내에서 약 250억원대 매출을 올리고 있는 과민성방광치료제 과민성방광치료제 '베시케어'의 아스텔라스가 코아팜바이오와 한미약품을 상대로 진행 중인 특허소송을 대법원으로 끌고 갔다.특허법원에서 패소한 아스텔라스는 이미 지난 13일 베시케어 특허만료로 인해 승소에 따른 실익이 적음에도, 명예회복을 노리고 대법원에 상고장을 제출한 것으로 알려졌다.대법원에서 결과가 뒤집어진다면 비슷한 사건에도 영향을 줄 것으로 예상됨에 따라 국내 제약사들도 긴장의 끈을 놓을 수 없게 됐다.27일 업계에 따르면 아스텔라스는 지난달 30일 특허법원이 제네릭사 승소 판결을 내린 데 대해 불복하고 최근 대법원에 상고장을 제출했다.아스텔라스는 베시케어의 염변경 제품 '에이케어정'을 만든 코아팜바이오에 대해 특허권 침해금지 소송을, 염변경 제품 '베시금정'을 출시한 한미약품과 코아팜바이오와는 권리범위확인 소송을 진행중이다.특허심판원과 특허법원에서 에이케어정과 베시금정은 염변경 제품은 오리지널약물의 연장된 특허권에 저촉받지 않는다는 내용으로 특허권 회피에 성공했다. 이에 특허만료 전인 지난해말과 올초 두 약물은 출시됐다.아스텔라스가 제기한 특허침해 소송도 이 판단을 기초로 제네릭사의 손을 들어줬다.지난 13일 베시케어 특허가 종료되면서 두 약물은 이제 특허권 제약없이 자유롭게 판매활동을 벌일 수 있게 됐다.그럼에도 아스텔라스는 대법원에 상고하며 명예회복에 나섰다. 아스텔라스가 승소해 얻을 수 있는 것이라곤 특허기간 동안 판매에 따른 보상액 정도다. 하지만 보상액이 소송비용을 감담할만큼 크다고 볼 수 없다. 더욱이 특허권 만료로 판매를 막을 길은 없다. 특허만료 다음날인 14일에는 100여개의 제네릭이 쏟아져 약가까지 인하됐다.이렇듯 실익이 크지 않음에도 소송을 이어가는 것에 대해 한국아스텔라스 관계자는 "상고는 본사의 결정"이라면서 "끝까지 가서 결과를 보겠다는 게 본사 입장"이라고 전했다. 일각에서는 아스텔라스보다 비슷한 유형 사건에서 특허권자 대리를 맡고 있는 김앤장의 입김이 상고에 미친 것 아니냐는 이야기도 나온다.문제는 대법원에서 결과가 뒤집힐 경우 국내 제약사에 미치는 후폭풍이 크다는 것이다. 국내 제약사들은 베시케어 특허소송 전략을 토대로 비리어드, 챔픽스 특허권 회피에 나선 상황. 최근엔 비리어드 염변경약물들이 특허심판원 심결따라 물질특허의 존속기간연장을 피해 조기 출시도 가능해진 상황이다. 비리어드 특허심판 심결은 베시케어 사건에 대한 특허법원 판결이 영향을 미쳤다.하지만 대법원이 오리지널사인 아스텔라스의 손을 들어준다면 비리어드 특허소송은 다른 국면을 맞게 될지도 모른다. 그렇게 되면 제네릭사의 특허침해 혹은 판매활동에 따른 보상액을 토해내야 할 지도 모른다.더욱이 베시케어 사건은 변리사업계에서도 논쟁거리이다. 염변경약물이 특허권 존속기간을 피해갈 수 있느냐에 대해 일부 전문가들은 심판원과 법원 결과와 달리 고개를 젖는다. 이들은 미국, 유럽, 일본 등도 이런 사안이라면 특허침해 판결을 내릴 가능성이 높다고 보고 있다.이에따라 베시케어 사건의 대법원 다툼은 오리지널을 보유한 다국적사와 제네릭 혹은 개량신약을 가진 국내 제약사의 대리전이라는 해석도 나온다. 이제 닻을 올린 대법원에서 승부가 어떤 결과로 끝날지 귀추가 주목된다.

면역항암제 '#여보이(이필리무맙)'가 소아 적응증 추가를 통한 시장확대를 노린다.#BMS는 지난 24일(현지시각) 미국식품의약국(FDA)으로부터 수술이 불가능하거나 전이가 일어난 12세 이상의 #흑색종 환자들에게 여보이를 투여할 수 있도록 제형으로 사용할 수 있도록 FDA로부터 적응증 추가를 승인 받았다고 밝혔다.옵디보와 여보이 2종의 면역항암제를 보유하고 있는 BMS가 소아청소년에 대한 사용허가를 받은 최초 사례다.사실 소아청소년 연령층에서 전이성 흑색종이 발생하는 빈도는 극히 드물어서 임상연구를 진행하기 쉽지 않다고 알려졌다.FDA는 2~21세에 해당하는 재발불응성 고형암 환자 33명 대상의 용량 결정시험과 더불어 과거 치료에 실패한 전력이 있거나 수술이 불가능하다는 판정을 받은 12~16세 악성 흑색종(3~4기) 환자 12명 대상의 임상시험까지, 총 2건의 연구를 근거로 여보이의 효능을 평가했다.'여보이'를 투여받은 소아청소년 환자들에게서 확인된 안전성 프로필이 성인 환자들과 차이가 없었고, 이들에게 발현된 흑색종의 임상특징 또한 유사했던 것으로 확인된다.약동학적 자료 분석에 따르면, 성인 환자에게 허가된 3mg/kg 용량을 12세 이상 청소년에게 매 3주마다 90분에 걸쳐 총 4회 정맥투여했을 때 유사한 반응을 나타냈다.단 FDA는 여보이 투려 시 치명적인 면역 이상반응이 발생할 수 있으므로 장염, 간염, 독성표피괴사를 포함한 피부염과 신경병증, 내분비병증 등의 부작용에 주의해야 한다는 권고사항을 덧붙였다.콜로라도의대 리아 고어(Lia Gore) 교수는 "전이성 흑색종이 소아청소년 환자에게 발생되는 경우가 드물어서 임상시험 진행에 어려움을 겪었다"며, "새로운 치료옵션이 절실했던 환자들에게 면역항암제를 사용할 수 있는 길이 열리게 돼 다행스럽게 생각한다"고 말했다. 공급할 수 있도록 하기 위해 최선을 다했다"고 덧붙였다.한편 '여보이'는 지난 2011년 3월 전이성 흑색종 성인 환자 대상으로 FDA 허가를 받은 뒤 지난 6년여 기간 동안 3만 8000여 명의 환자들에게 사용돼 왔다.

#GSK가 #루푸스 치료제 '#벤리스타(벨리무맙)'를 차세대 성장동력으로 지목하고, 전폭적인 지원에 나설 전망이다.'벤리스타'는 지난 21일(현지시각) 미국식품의약국(FDA)으로부터 피하주사제형의 발매승인을 받으며 순조로운 전개를 밟아가고 있다.전신홍반루푸스(SLE) 환자가 스스로 투여할 수 있는 피하주사제형이 처음 허가받은 사례라는 점에서 더욱 눈길을 끈다.◆매출성장 기대되는 벤리스타의 차별점? 피부, 관절, 혈액, 신장 등 다양한 신체기관과 조직에 만성적인 염증을 일으키는 '루푸스(lupus)'는 아직까지 완치가 불가능하다.가벼운 장기침범은 항말라리아제와 비스테로이드성소염제(NSAIDs), 소량의 스테로이드제 등으로 조절되지만, 심각한 장기침범을 동반한 경우 고용량 스테로이드나 '이뮤란(아자티오프린)', '싸이톡산(싸이클로포스파미드)' 같은 강력한 면역억제제를 투여받아야 한다.2011년 GSK가 선보인 '벤리스타(벨리무맙)'가 50여년 만에 등장한 루푸스 신약으로 주목을 받은 건 당연한 일이었다.'벤리스타'는 전신홍반루푸스의 면역-염증 과정에서 중요한 역할을 하는 B-림프구 자극인자 활성을 억제하는 기전을 갖는다. 비록 완치는 불가능하지만 증상완화와 악화를 방지하고, 고용량 스테로이드의 부작용을 피할 수 있다.이러한 차별성을 인정받아 지난해 미국에서만 3억 7700만 달러의 매출을 기록했고, 올해 1분기 글로벌 매출도 전년 동기 대비 21% 증가한 1억 1770만 달러로 집계됐다. 특허기간도 2023년까지로 넉넉한 편이다. 환자 스스로 투여할 수 있는 주1회 피하주사제형이 추가될 경우, 더욱 큰 폭의 매출성장을 기대해볼만 하다.지난 5월 GSK 본사는 루푸스로 진단받는 환자가 늘어나면서 벤리스타의 수요가 증가되는 추세고 피하주사제형 승인을 앞두고 있다는 이유로, 미국 메릴랜드주 소재의 벤리스타 생산공장에 1억3900만 달러를 투자한다는 계획을 밝혀왔다. 당초 제시된 벤리스타의 매출성장률은 연평균 18%로, 회사 측은 향후 두자릿수 성장세가 계속되리란 기대감을 내비쳤다.벤리스타 기존 제형의 투약 스케줄(출처: 벤리스타 홈페이지)이번에 FDA 승인을 받은 제형은 의료인들에게 교육을 받은 환자들이 1회용 프리필드시린지를 이용해 200mg 용량을 주 1회 투여하는 방식이다.참고로 기존에 발매 중인 제형은 환자의 체중에 따라 10mg/kg 용량을 의료기관에서 1시간 동안 정맥투여하는 방식으로 사용되고 있다.GSK 미국법인에서 면역 및 희귀질환사업부를 이끌고 있는 쉐리 뮬런(Sheri Mullen) 부사장은 "루푸스가 가임기 여성에게 호발한다는 특징을 고려할 때 매월 약물치료를 위해 통원치료를 받는 건 부담일 수 있다"며, "환자 스스로 주사할 수 있는 피하제형은 복약순응도 향상에 도움을 줄 것"이라고 말했다.◆국내는 급여권 진입·제형추가 투트랙 생산설비 확충에 이어 보건당국의 허가를 받게 된 미국에선 '벤리스타'의 새로운 제형출시에 속도가 붙을 전망이다.당장 다음달 말부턴 일부 약국에서 구입이 가능한 상황. 다만 보험료 환급방식은 정맥주사제형을 보험회사가 담당했던 것과 다르게 약국에서 혜택을 제공하는 형태로 변화됐다.쉐리 뮬런 부사장은 "100여 명에 달하는 벤리스타의 영업사원들이 피하주사제형도 함께 판매하게 된다"며, "그들은 현재 FDA 라벨에 관한 교육을 받고 있으며, 4주 이내 론칭 계획이 수립됐다"고 밝혔다.향후에는 미국 이외의 다른 국가들에서도 피하주사제형의 허가신청서를 제출할 것으로 예상된다.한국법인도 내년경 새로운 피하주사제형의 승인신청서를 식품의약국에 제출할 것으로 알려졌다. 기존 정맥주사제형을 급여권에 진입시키기 위한 작업도 함께 이뤄질 것으로 보인다.2013년 7월 식품의약품안전처로부터 야심하게 허가를 받았지만 경제성평가를 통과하지 못한 전력을 가지고 있기 때문이다.현재는 1회 주사에 200만원이 소요되기 때문에 환자들의 비용부담이 만만치 않다. 만약 급여권 진입에 성공한다면 희귀질환 산정특례 대상으로 적용받아 환자 부담금이 10%까지 떨어진다. 한달 30만원대로 치료받을 수 있는 셈이다.GSK 한국법인의 홍유석 대표는 올해 초 데일리팜과 인터뷰 당시 벤리스타를 올해 주력 품목으로 꼽으며, "국내 진입 4년차를 맞는 루푸스 치료제 '벤리스타'를 올해 안에 급여권에 진입시켜 시장에 정착시키고 싶다"는 기대감을 전한 바 있다.이와 관련 GSK 관계자는 "벤리스타의 경제성평가 자료를 보완해 제출할 것이다. 내년 초 약제급여평가위원회에 상정되길 기대하고 있다"며, "이번에 FDA 승인을 받은 피하주사제형 역시 내년에 허가신청서를 제출할 계획"이라고 말했다.

삼성바이오에피스가 레미케이드(존슨앤존슨) 바이오시밀러 렌플렉시스를 미국 시장에 조기 출시했다. 본격적인 미국 시장 공략에 나서게 됐다.25일 삼성바이오에피스(대표 고한승)는 지난 4월 미FDA(식품의약국)로부터 판매 허가 승인을 받은 지 3개월 만에 렌플렉시스(SB2, 성분명 인플릭시맙)의 미국 출시를 확정했다고 밝혔다.렌플렉시스는 2016년 기준 연간 9.3조원 이상 판매되는 존슨앤존슨의 항체의약품 레미케이드(성분명 인플릭시맙) 바이오시밀러다. 류머티스 관절염과 궤양성 대장염, 크론병, 강직성 척추염건선성 관절염 및 건선에 적응증을 가지고 있다.기존 미국에서는 바이오시밀러 시판 사실 고지 의무에 따라 시판 180일 전 오리지널 제약사에 판매를 고지해야해 6개월 간 출시가 지연됐다.그러나 지난 6월 미 대법원에서 '판매 허가 전 바이오시밀러 시판 사실 고지'도 유효한 것으로 판결을 내리면서 렌플렉시스 출시를 판매 승인 후 3개월 앞당길 수 있게 됐다는 삼성바이오에피스의 설명이다.렌플렉시스 미국 판매는 삼성바이오에피스 마케팅 파트너사인 미국 머크(MSD)가 담당한다. 표시가격은 레미케이드 대비 35% 낮게 책정할 예정이다.삼성바이오에피스의 고한승 대표는 렌플렉시스 출시로 "세계 최대 바이오 의약품 시장인 미국에서 글로벌 제약사들과 어깨를 나란히 할 수 있게 되었으며 유럽에 이어 미국에서도 더 많은 자가면역 질환 환자들이 바이오의약품으로 치료 받을 기회를 가질 수 있을 것으로 기대된다"고 말했다.한편 삼성바이오에피스는 현재 엔브렐 바이오시밀러 브렌시스를 호주, 캐나다, 한국, 유럽 등에 판매 중이다. 휴미라 바이오시밀러인 임랄디는 유럽의약품청(EMA)의 최종 판매 허가 승인을 기다리고 있으며, 허셉틴 바이오시밀러도 EMA 판매 허가 심사 중에 있다.

통증치료제 '리리카(성분명 프레가발린, 한국화이자)' 용도특허를 침해했다는 이유로 제네릭사에게 손해배상액 지급을 선고한 1심 판결에 CJ헬스케어가 항소를 결정했다.하지만 나머지 12개사는 실익이 없다는 판단에 항소하지 않기로 했다.24일 업계에 따르면 국내 13개 제약사에게 리리카 용도특허 침해에 따른 손해배상액 지급을 선고한 서울중앙지방법원 판결에 CJ헬스케어가 불복하고, 항소장을 제출했다.지난달 30일 서울중앙지방법원 제61민사부는 국내 13개 제약사가 리리카의 통증 용도특허를 침해하고 2012년 제네릭약물을 출시했다며 화이자가 청구한 손해배상액을 대부분 인정했다.배상액은 △CJ헬스케어 5억6000만원 △삼진제약 3억9800만원 △한국유나이티드제약 2억5000만원 △한미약품 1억9997만원 △한림제약 1억9880만원 △진양제약 9970만원 △한국파마 9997만원 △환인제약 6994만원 △명인제약 6998만원 △동아에스티 3000만원 △신풍제약 6999만원 △동광제약 7000만원 △비씨월드제약 5998만원 등 총 22억 여원에 달한다.의약품 특허침해 소송에서는 이례적으로 억대 배상금이 선고되자 제네릭사의 항소가 유력해 보였다.하지만 CJ헬스케어를 제외하고 나머지 12개사는 항소를 하지 않기로 내부적으로 결정한 것으로 전해졌다. 관련 업체 한 관계자는 "서울중앙지방법원 판결을 존중하기로 했다"면서 "내부적으로도 소송이 장기화되면 영업활동에 지장이 생길 수 있다는 우려감이 표출됐다"고 설명했다.리리카는 내달 14일 용도특허가 만료되면서 제네릭사들은 통증 적응증 제한없이 제품판매가 가능해진다. 이런 상황에서 피고 제네릭사들은 오리지널사인 화이자와 소송을 이어가 명예회복을 노려봤자 실익이 적다는 판단을 한 것으로 보인다.일각에서는 1심 법정이 제네릭사가 주장한 기재불비(특허명세서 또는 도면, 특허청구의 범위가 법에 규정한 대로 작성되지 않았다는 것) 기각 논거가 명확하고 꼼꼼하기 때문에 항소해봤자 패소할 가능성을 높게 본 것으로 알려졌다.무엇보다 손해배상액을 줄이는 것보다 추가로 드는 변호사 비용에 더 부담을 느꼈을 거란 해석이다. 피고 제약사들은 2012년 제네릭을 출시하고, 통증 용도특허를 피하기 위한 허가변경 전까지 특허침해 사실은 인정하고 있다. 이에 어느정도 손해배상 지급은 인정하는 분위기다.다만 화이자가 청구한 손해배상액이 제품으로 번 것보다 더 높다는데 제네릭사들은 문제의식을 갖고 있다. CJ헬스케어도 높은 손해배상액 판결에 불복해 항소장을 제출한 것으로 알려졌다.1심에서 허가취소 주장이 좌절된 화이자도 CJ헬스케어를 제외한 12개 제약사에 항소의사를 철회한 것으로 전해진다.이로써 화이자와 CJ헬스케어 1:1 구도로 소송이 진행될 예정이다. CJ헬스케어는 특허무효 소송에서도 대법원까지 가며 역전을 노렸으나, 원하는 결과를 얻지는 못했다.

대원제약이 개발한 만성신부전 환자의 투석지연용 구형흡착탄 제품 '레나메진캡슐' 매출이 큰 폭으로 증가했다.지난 2015년 8월 출시 이후 주요 대학병원 진입에 속속 성공하며 시장에 안착하고 있다는 분석이다.이 제품은 씨제이헬스케어가 일본에서 도입한 크레메진의 유일한 동일성분 제품이다.24일 업계에 따르면 레나메진은 지난 상반기 원외처방액(기준:유비스트) 23억원을 기록해 전년동기대비 209% 상승했다.출시이후 대형병원 DC(약사위원회) 통과 절차를 밟은 이 제품은 최근 서울대병원을 비롯한 주요 대학병원에서 처방이 본격화되면서 매출이 상승하고 있다.현재 서울대학교병원, 연세대세브란스병원, 고려대학교병원 등 주요 대학병원 및 종합병원 등 상급의료기관 50여곳에서 이 약물이 사용되고 있다.회사 관계자는 "국내 만성 신부전 환자 증가로 자연스레 사용이 증가하고 있다"면서 "기존 크레메진은 세립제로 목넘김이 불편했는데, 레나메진은 캡슐제형으로 만들어 환자들의 만족도가 높다"고 말했다.오리지널 품목인 크레메진은 같은기간 100억원의 처방액으로 전년동기대비 10.3% 감소했다. 레나메진의 등장이 매출 감소세에 영향을 미쳤다는 분석이다.제품에 사용되고 있는 구형흡착탄은 진행성 만성신부전으로 판정받아 투석 전 환자에게 사용되는데, 신장기능의 악화속도를 늦춰 투석시기를 연장하는데 효과가 있다.소화관에 있는 당, 단백질, 효소 등 인체 유익한 성분은 제외하고, 신장세포를 파괴하는 요독소만을 선택적으로 흡착해 신장기능 저하를 지연시키고 각종 증상을 개선하는 원리다.그동안 씨제이헬스케어가 일본에서 지난 1991년 개발된 크레메진을 국내 도입해 독점시장을 형성해오다 대원제약의 레나메진 출시로 경쟁체제가 됐다.대원제약은 레나메진 출시를 위해 소송을 불사하며 크레메진에 등록된 8개 특허를 극복하는데 성공했다. 제품개발에 8년을 공을 들인 것으로 알려졌다.구형흡착탄 국산화 공로로 지난 2월에는 한국산업기술진흥협회가 주최하는 'IR52장영실상'을 수상하기도 했다. 또한 원개발사인 일본에 수출하는 계약을 체결해 화제가 되고 있다.대원제약은 레나메진을 전사적으로 육성해 미래 캐쉬카우를 담보하는 블록버스터 제품으로 키워낸다는 방침이다.