부광약품이 4대주주(약 6.5% 지분)로 있는 나스닥 상장사 에이서테라퓨틱스(Nasdaq: ACER)가 혈관엘러스단로스증후군(vEDS) 치료를 위한 에드시보(Edsivo)의 신약 허가 신청(NDA)을 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다고 31일 밝혔다. 에이서는 NDA신청과 함께 신약 허가 우선 심사권(Priority Review)을 요청했으며, 받아들여지게 되면 6개월의 검토 기간이 소요될 수 있다. 우선 심사권은 치료에서 상당한 개선을 제공하거나 만족할만한 대체 요법이 없는 경우 치료를 제공하는 약물에 부여한다. 혈관엘러스단로스증후군은 유전적 결함으로 콜라겐 형성의 이상에 의한 것으로, 혈관파열과 사망으로 이르게 하는 혈관 결합조직의 희귀한 유전적인 질환으로 현재는 치료법이 없다. 에드시보는 혈관엘러스단로스증후군 환자에 대한 임상시험 결과를 가지고 FDA에 신약허가 신청을 하게 됐다. 이 약물은 2015년에는 미국에서 희귀의약품으로 지정된 바가 있다. 에이서 테라퓨틱스는 아직 치료제가 개발되지 않은 매우 희귀한 질환에 대한 약제를 개발하는 회사이며 현재 개발 진행중인 다른 약제로 희귀한 대사질환인 단풍시럽뇨병 및 요소회로질환을 치료하는 Acer-001이 있으며 이 약제 또한 내년에는 NDA를 기대하고 있다고 부광약품은 설명했다.

크리스탈지노믹스가 800억원 규모의 자금 조달을 진행한다. 신약개발 재원을 확보하기 위해서다. 유상증자, 전환사채(CB), 신주인수권부사채(BW) 등 다양한 방식을 활용한다. 크리스탈은 지난 30일 운영자금 조달을 목적으로 211억 규모의 제3자배정 유상증자를 결정했다고 공시했다. 신주 발행가액은 1만7700원이다. 제3자배정 대상자는 BNK투자증권, 신한-에스티 신기술조합 제일호, 중소기업은행, 김상수 씨 등 기관 및 개인투자자다. 같은날 크리스탈은 497억원 규모의 무기명식 이권부 무보증 사모 전환사채 발행도 결정했다. 한양증권, 삼성증권, 미래에셋대우 등이 CB 발행 대상이다. 이와 함께 크리스탈은 92억 규모의 무기명식 이권부 무보증 사모 신주인수권부사채 발행도 결정했다. BW 발행 대상자는 한양증권, KB증권 등이다. 유상증자, CB, BW 등 3가지 자금조달 방식을 통해 총 800억원을 모집하는 셈이다. 서로 다른 방식으로 자금을 조달하는 이유는 투자자들의 투자 선호도에 따른 것이다. CB와 BW는 채권 보유자에 따른 이자수입을 얻거나 주식으로 전환할 수 있다는 점에서 동일한 성격을 갖는다. 다만 BW는 약정된 가격으로만 전환할 수 있고 CB는 전환 당시 주가에 따라 주식전환 가격이 다르다. 크리스탈은 이번에 조달한 자금을 신약개발에 활용할 방침이다. 유증, BW, CB 등으로 모집한 자금 중 400억원은 주요 신약 파이프라인 임상비용, 연구개발비, 운영비용, 시설개선 등에 쓰인다. CB로 확보한 자금 중 400억원은 조인트벤처와 자회사 R&D목적 자본금에 투자할 계획이다.

한미약품은 31일 개발 중인 급성 골수성 백혈병 치료 신약 후보물질(HM43239)이 최근 미국 FDA로부터 희귀의약품으로 지정됐다고 밝혔다. HM43239는 급성 골수성 백혈병(AML, Acute myeloid leukemia)을 유발하는 FLT3(FMS-like tyrosine kinase 3) 돌연변이를 억제하면서도 기존 FLT3 저해제의 약물 내성을 극복한 물질로 평가받는다. 조만간 미국 MD앤더슨 암센터에서 1상을 시작할 예정이다. FDA 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation)은 희귀난치성 질병 또는 생명을 위협하는 질병의 치료제 개발 및 허가가 원활히 이뤄질 수 있도록 지원하는 제도다. 세금 감면, 허가신청 비용 면제, 동일계열 제품 중 처음으로 시판허가 승인 시 7년간 독점권 등 다양한 혜택이 부여된다. 한미약품의 신약 후보물질의 FDA 희귀의약품 지정은 이번이 세번째다. 올해 2월 선천성 고인슐린증 치료제로 개발중인 'LAPSGlucagon Analog(HM15136)', 4월 경구용 항암신약 '오락솔(Oraxol)'이 혈관육종 치료를 위한 희귀의약품으로 지정됐다. 한편, FLT3은 조혈모세포 및 조혈전구세포의 생존, 증식, 분화, 세포자멸사 등에 중요한 역할을 하는 효소다. FLT3 돌연변이가 발생하면 하위 신호 전달이 과활성화되면서 세포가 비정상적으로 증식해 백혈병이 발병한다. 급성 골수성 백혈병 환자의 약 30%가 FLT3 돌연변이를 내포하고 있는 것으로 알려져 있다.

유한양행, 녹십자, 한미약품 등 대형제약사들이 모두 수익성이 악화했다. 연구개발(R&D) 비용의 증가와 고정 수익창출원(캐시카우)역할을 담당한 사업이 부진했다. 매출 성장세도 더뎠다. 상당수 업체들은 새로운 캐시카우를 확보하며 주력제품의 세대교체를 꾀하는 모습이다. ◆유한양행, R&D비용 증가 등 이익률 뚝...자체개발 복합제 선전 유한양행은 3분기 누계 영업이익은 424억원으로 전년동기대비 45.8% 줄었다. 매출액은 1조1047억원으로 1.8% 늘었다. 수익성은 크게 악화했고 매출 성장세는 예년에 비해 더딘 모습이다. 3분기 매출액 대비 영업이익률은 1.2%에 그쳤다. 수익성 악화의 가장 큰 요인은 R&D비용 증가다. 유한양행의 3분기 R&D비용은 298억원으로 전년동기(243억원)보다 22.9% 늘었다. 올해 3분기 누계 R&D비용은 780억원으로 지난해보다 9.6% 늘었다. 연구인력도 대거 충원했고 건강기능식품 사업 론칭에 따른 인력채용 등 비용 증가 요인이 발생했다고 회사 측은 설명했다. 유한양행의 주력 사업에서 희비가 엇갈리며 매출은 정체를 나타냈다. 품목별 매출을 보면 자체개발 의약품의 선전이 돋보인다. 고지혈증치료제 ‘로수바미브’는 3분기 누계 283억원의 매출로 전년동기보다 84.7% 성장했다. 2016년 출시된 로수바미브는 고지혈증치료제 ‘로수바스타틴’과 ‘에제티미브’로 구성된 복합제다. 로수바미브는 유한양행의 강력한 영업력을 앞세워 출시 3년째 연 매출 300억원 돌파를 예약했다. 고혈압·고지혈증 복합제 ‘듀오웰’은 3분기까지 131억원어치 팔리며 회사 간판 의약품으로 떠오를 태세다. 지난 2015년 출시된 듀오웰은 고혈압치료제 ‘텔미사르탄’과 고지혈증치료제 ‘로수바스타틴’이 결합된 약물로 유한양행이 자체 임상시험을 통해 개발한 첫 복합신약이다. 지난 몇 년간 유한양행의 외형 확대를 견인한 도입신약 제품들도 여전히 위력을 발휘했다. B형간염치료제 ‘비리어드’(1164억원), 당뇨치료제 ‘트라젠타’(849억원), 고혈압치료제 ‘트윈스타’(603억원), HIV치료제 ‘젠보야’(364억원), 당뇨치료제 ‘자디앙’(180억원) 등 길리어드, 베링거인겔하임 등으로부터 도입한 신약 5종이 3분기 누계 매출 3160억원을 합작했다. 그러나 해외 시장 실적이 부진했다. 유한양행은 자회사 유한화학이 생산한 원료의약품을 다국적제약사에 수출한다. 올해 3분기 누계 수출 실적은 1574억원으로 전년동기 2000억원보다 21.3% 감소했다. 사실 원료의약품 수출 실적은 유한양행의 역량과는 밀접한 관계가 없다는 평가다. 다국적제약사가 판매하는 C형간염치료제의 매출이 감소하면서 수출물량도 줄어든 것으로 분석된다. 비처방(OTC) 의약품 부문에서는 3분기 누계 매출 835억원으로 전년보다 6.1% 감소했는데 종합비타민 ‘삐콤씨’와 ‘메가트루’가 전년동기대비 각각 23.9%, 8.7% 줄었다. ◆GC녹십자, 도입 백신 부진으로 실적 악화...제품매출 선전 GC녹십자는 상품매출의 부진이 실적 악화로 이어졌다. GC녹십자는 지난 3분기 영업이익이 280억원으로 전년동기대비 33.3% 줄었다. 매출액은 3523억원으로 전년보다 1.1% 감소했다. 3분기 누계 매출액은 9882억원으로 2.8% 신장하는데 그쳤고 영업이익은 558억원으로 38.1% 역신장했다. 3분기 실적을 보면 회사의 주력 사업 영역인 백신 사업이 지난해 929억원에서 743억원으로 20.0% 감소했다. GC녹십자가 자체개발한 독감백신은 441억원에서 461억원으로 증가하며 선전했지만, 도입제품 ‘조스타박스’, ‘가다실’ 등이 부진을 보였다. 대상포진 백신 조스타박스의 경우 지난해 3분기 매출 257억원에서 올해 3분기 158억원으로 38.5% 축소됐다. 새로운 경쟁약물의 진입으로 역풍을 맞았다. SK바이오사이언스가 자체 개술로 개발한 대상포진백신 ‘스카이조스터’가 등장하면서 시장을 잠식당했다. 의약품 조사기관 아이큐비아에 따르면 스카이조스터는 올해 상반기에만 187억원의 매출을 기록했다. 국내기업이 개발한 제품이 국내업체가 판매 중인 수입약물의 매출에 타격을 입힌 셈이 됐다. 자궁경부암백신 ‘가다실’은 공급 지연의 여파로 3분기 매출이 90억원으로 전년동기 168억원보다 46.4% 줄었다. 다만 GC녹십자가 자체개발한 의약품과 수출실적은 견고한 성장세를 지속했다는 점은 긍정적인 요인으로 평가된다. 혈액제제 알부민과 IVIG의 3분기 국내 매출은 각각 157억원, 71억원을 기록했다. 희귀질환 헌터증후군치료제 ‘헌터라제’는 분기 매출 48억원을 올렸다. 반면 해외 부문은 혈액제제의 중국, 브라질 수출 물량 증가와 수두백신 수출국 확대 등으로 전년동기대비 21.2% 성장했다. 알부민의 수출은 75억원으로 전년동기대비 3배 이상 늘었고 IVIG의 수출실적은 251억원으로 33.5% 증가했다. 헌터라제의 분기 수출실적은 21억원으로 소폭 신장했다. ◆한미약품, 기술료 수익 감소...복합제 등 캐시카우 세대교체 한미약품의 3분기 누계 영업이익은 677억원으로 전년보다 16.2% 감소했고 매출액은 7222억원으로 5.6% 증가했다. 유한양행과 GC녹십자에 비해 매출 성장세는 높고, 영업이익 감소폭도 작다. 매출 대비 영업이익률도 9.4%로 유한양행(3.8%), GC녹십자(5.6%)보다 양호했다. 새로운 캐시카우로 자리잡은 기술료 수익의 성패에 따라 실적도 영향을 받았다. 한미약품은 3분기에만 92억원의 기술료 수익을 냈다. 올해 들어 1분기 92억원, 2분기 111억원 등 총 295억원의 기술료 수익이 발생했다. 한미약품의 상반기 기술료 실적은 대부분 2016년 제넨텍과 체결한 기술이전 계약으로 수취한 계약금의 분할 인식에 따른 수익이다. 한미약품은 이미 2016년 12월2일 제넨텍으로부터 계약금 8000만달러를 받았다. 당시 원달러 환율 기준 1173원을 적용하면 938억원이 입금된 것으로 계산된다. 한미약품은 회계 장부상 계약금을 30개월간 분할 인식키로 했다. 내년 4월까지 매달 30억원 가량의 기술료 수익을 확보한 셈이다. 기술료는 별도의 영업활동 없이 낸 수입이어서 고스란히 수익성 개선으로 이어진다. 하지만 기술수출 제품의 개발 단계 진척 여부에 따라 기복을 나타낼 수 있다는 한계가 있다. 한미약품의 지난해 3분기 누계 기술료 수익은 485억원이다. 올해 기술료 수익 규모 295억원은 국내제약사 중 최고 수준이지만 전년대비 39.2% 감소한 수치다. 전년대비 영업이익이 감소한 주요 요인이다. 다만 향후 추가 기술수출 계약 가능성도 있고, 기술이전 신약의 후속 개발단계 진입에 따른 마일스톤 유입도 예고돼 한미약품의 캐시카우 역할을 지속할 가능성이 크다. 한미약품은 최근 내놓은 복합제 등 신제품이 내수 시장에서 선전했다는 점은 고무적인 현상으로 분석된다. 고혈압복합제 ‘아모잘탄’이 3분기 원외 처방실적 165억원으로 전년동기대비 3.2% 증가했다. 연매출 600억원 돌파가 유력하다. 고지혈증복합제 ‘로수젯’이 144억원으로 38.7% 성장하며 새로운 주력 제품으로 자리매김했다. 한미약품이 2015년말 출시한 로수젯은 ‘로수바스타틴’과 ‘에제티미브’로 구성된 고지혈증복합제다.

동구바이오제약과 그 계열사들이 임상 진전, 기업공개(IPO) 등 시너지를 내고 있다. 동구바이오제약은 지분 투자를 바탕으로 공동 개발 및 IPO 작업에 힘을 실어주고 있다. 동구바이오제약은 노바셀테크놀로지, 디앤디파마텍 2개의 계열회사를 보유하고 있다. 노바셀테크놀로지는 동구바이오제약 R&D 센터장 김윤식 이사가 기타상무이사로 연구개발 부문에 관여하고 있다. 디앤디파마텍은 동구바이오제약 조용준 대표이사와 김도형 부사장이 사외이사 및 공동대표이사로 경영에 참여하고 있다. 동구바이오제약은 2012년 4월 2일 기술성 투자 목적으로 71억원을 투자해 노바셀테크노로지 지분을 확보했다. 반기보고서 기준 197만5000주(지분율 27.3%)를 보유해 최대주주로 자리잡고 있다. 디앤디파마텍 기술성 투자는 올 3월 21일 이뤄졌다. 31억원을 투자해 7.9% 지분을 얻었다. 두 곳의 동구바이오제약 계열사는 시너지를 내고 있다. 노바셀테크놀로지는 최근 아토피 피부염 신약 후보물질(NCP112) 전임상에 들어갔다. 아토피는 확실한 원인 치료제가 없어 새 약제 니즈가 높은 상황이다. 2020년 시장 규모는 56억 달러 정도로 전망된다. 노바셀은 펩타이드 합성 전문기업인 ㈜애니젠 및 CRO(임상시험 수탁기관) 전문기관인 노터스와 각각 원료합성 및 전임상 시험을 위한 계약을 체결하고 전임상 시험을 진행 중이다. 제형 연구는 동구바이오제약이 나선다. 동구바이오제약은 경피투여제 제조기술이 뛰어나다고 평가받는다. 피부과 처방 1위 기업으로 아토피 치료제 개발에 노하우를 전수한다. 디앤디파마텍은 기업공개(IPO)에 나선다. 내년 상장이 목표다. 디앤디파마텍은 올 3월 국내외 투자가로부터 190억원을 유치했다. 국내 벤처캐피탈(스마일게이트인베스트먼트, 인터베스트, LB인베스트먼트 등)과 동구바이오제약, 미국 투자기관(옥타브라이프 사이언스, 메릴랜드 벤처펀드 등)이 투자한 것으로 파악된다. 동구바이오제약은 디앤디파마텍 지분 7.9%(상반기 말 기준)를 가지고 있다. 디앤디파마텍은 연내 퇴행성 뇌질환 치료제 'NLY01' 미국 임상 1상을 완료한다는 계획이다. 앞으로 IPO를 통해 공모자금을 확보하면 비만, 당뇨, 희귀성 섬유화증 등 다른 파이프라인의 국내외 임상도 진행한다는 방침이다.

유한양행의 3분기 수익이 크게 악화했다. 연구개발비와 마케팅비용이 증가했다. 유한양행은 지난 3분기 영업이익이 44억원으로 전년동기대비 77.3% 감소했다고 30일 공시했다. 매출액은 3756억원으로 전년보다 0.3% 감소했고 당기순이익은 38억원으로 75.1% 감소했다. 3분기 매출액 대비 영업이익률은 1.2%에 그쳤다. 지난해 3분기 5.1%보다 큰 폭으로 줄었다. 회사 측은 "R&D비용과 신규사업 론칭에 따른 비용이 늘었다"라고 설명했다. 유한양행이 3분기에 투입한 R&D비용은 298억원으로 전년동기대비 22.9% 가량 늘었다. 연구인력도 대거 충원했고 건강기능식품 사업 론칭에 따른 인력채용 등 비용 증가 요인이 발생했다. 사업부별 매출을 보면 처방약(ETC) 부문의 3분기 매출이 2563억원으로 전년동기대비 3.1% 늘었지만 비처방약(OTC) 부문은 257억원으로 11.8% 감소했다. 수출실적이 지난해 3분기 612억원에서 553억원으로 9.6% 줄었다. 유한양행은 유한화학이 생산하는 원료의약품을 다국적제약사에 수출한다. C형간염치료제의 매출이 감소하면서 수출물량도 줄어든 것으로 분석된다.

동아에스티는 올해 3분기 영업이익이 전년동기대비 48.6% 감소한 82억원을 기록했다고 30일 공시했다. 같은기간 매출액은1408억원으로 전년동기대비 2.1% 감소했다. 당기순이익은 45.4% 감소한 61억원을 기록했다. 회사 측은 매출감소 요인으로 추석 연휴에 따른 영업일수 감소와 그로트로핀의 입찰 지연 등을 꼽았다. 그러나 슈가논, 주블리아 등 주력 제품 중심의 매출 성장과 박카스 매출이 큰폭으로 상승했다는 점은 고무적이라고 밝혔다. 슈가논은 올해 3분기 전년동기대비 60.5% 증가한 29억원을 기록했고, 주블리아는 91.8% 증가한 38억원을 나타냈다. 수출용 박카스도 18.5% 증가한 190억원을 기록했다. 영업이익은 R&D 비용이 7.1% 증가하고, 일회성·일시적인 원가 상승의 기저효과로 전년 동기 대비 48.6% 감소했다고 설명했다. 동아에스티는 3분기 R&D(연구개발)에 191억원을 투입했다. 회사 측은 이번 3분기에 바이오기업 타카라바이오에서 항암바이러스 치료제를 도입해 국내 판권을 확보, 항암 분야 전문성 강화했다고 설명하며 현재 개발 중인 DA-1241은 8월 미국 임상1b IND 승인 및 임상을 개시했고, 과민성방광치료제 DA-8010은 국내 임상 2상 진행 중이라고 설명했다. 또한 지속형 적혈구 조혈자극제 바이오시밀러 DA-3880은 파트너사 SKK가 9월 일본 허가 신청을 통해 내년 하반기 발매 예정으로 R&D 파이프라인 내 임상이 순항 중이라고 덧붙였다.