OS가 뭐길래...렉라자 병용, 새 임상 데이터에 표준요법 성큼

• 존슨앤드존슨, MARIPOSA 임상3상 OS 탑라인 결과 공개
• 타그리소보다 생존기간 1년 이상 개선 기대…50개월 상회
• 화학요법없이 표적항암제 병용으로 이룬 성과…"고무적 결과"

[데일리팜=손형민 기자] 렉라자+리브리반트 병용요법이 전체생존기간(OS)에서도 통계적으로 유의미한 결과를 확보했다. 존슨앤드존슨은 렉라자+리브리반트의 OS가 타그리소보다 1년 이상 연장될 것으로 기대하고 있다. 렉라자 병용요법이 OS에서도 긍정적인 결과를 확인한 만큼 EGFR 양성 비소세포폐암 1차 표준치료요법으로 등극할 가능성이 높아졌다.

7일 미국 존슨앤드존슨은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 렉라자와 리브리반트 병용요법의 유효성을 평가한 임상3상 MARIPOSA 연구 OS 탑라인 결과를 공개했다.

렉라자는 유한양행이 개발한 EGFR 양성 비소세포폐암 신약으로 엑손 19, 엑손 21(L858R)을 타깃하는 3세대 타이로신키나제억제제(TKI)다. 존슨앤드존슨은 렉라자의 글로벌 판권을 확보해 엑손 20과 MET 변이를 타깃하는 표적치료옵션 리브리반트와의 병용요법 임상을 진행하고 있다.

렉라자+리브리반트는 최근 공개된 OS 결과에서 타그리소 단독요법보다 우위에 있는 것으로 확인됐다. 존슨앤드존슨은 렉라자+리브리반트가 타그리소 대비 OS 중앙값을 1년 이상 연장했고 이는 통계적으로 유의미한 결과라고 설명했다.

타그리소는 허가 임상인 FLAURA 연구에서 OS 38.6개월을 기록한 만큼, 렉라자+리브리반트의 OS는 50개월을 상회할 것으로 예상된다.

이는 기존 임상 데이터보다 진전된 결과다. 그간 렉라자+리브리반트는 1차 평가변수인 PFS 유효성을 입증했지만, 2차 평가변수인 OS에서는 타그리소 대비 유리한 경향성만 확인된 바 있다.

OS는 항암제의 임상적 가치를 판단하는 데 중요한 지표 중 하나다. OS는 환자가 치료를 시작해서 사망하기까지의 전체생존기간을 의미한다. 치료제의 부작용, 합병증뿐만 아니라 암 이외의 원인으로 사망한 환자들도 OS에 포함된다.

PFS의 경우 환자가 항암제 투여 동안 종양크기가 커지지 않는 등 암이 진행되지 않은 상태로 생존한 기간을 뜻한다.

즉, PFS는 새로운 치료제가 암의 진행을 얼마나 늦출 수 있는 지 확인하는 기간이라면, OS는 생존기간을 얼마나 연장할 수 있는 집계하는 데이터다.

렉라자+리브리반트가 PFS에 이어 OS에서도 최종적으로 유효성이 확인된다면, EGFR 양성 비소세소폐암 표준치료요법에 자리잡을 가능성이 커졌다.

존슨앤드존슨은 MARIPOSA 임상을 통해 작년 8월 렉라자+리브리반트의 FDA 허가 획득에 성공했다. 또 지난해 12월에는 유럽에서도 허가 승인을 획득했다. 허가 기반은 존슨앤드존슨이 지난 2023년 유럽종양학회 연례학술대회(ESMO 2023)에서 공개한 임상 결과였다.

임상 결과, 렉라자+리브리반트 병용요법군의 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 23.7개월, 렉라자 단독요법군의 PFS는 18.5개월로 타그리소 단독요법군이 기록한 16.6개월보다 길었다.

“표적항암제+표적항암제로 이룬 성과…병용요법서도 경쟁”

EGFR 양성 비소세포폐암 1차 치료제 시장에서 병용요법 간 경쟁도 본격화됐다.

현재 아스트라제네카는 타그리소와 백금 기반 항암화학요법을 EGFR 양성 비소세포폐암 1차 치료제로 허가받으며 시장 방어에 나선 상황이다. 다만 백금 기반 항암화학요법은 기존 표적치료제 내성 후 사용하는 옵션으로 분류된다. 백금 기반 항암화학요법을 앞 차수로 당겨쓰면 표적치료제 내성 후 치료제가 부족할 수 있다는 의견도 나오고 있다.

렉라자+리브리반트 병용요법의 단점으로 부각되는 것은 투여 편의성이 낮아질 수 있다는 점이다. 렉라자를 포함해 타그리소(3세대) 베링거인겔하임 지오트립, 화이자 비짐프로(2세대) 로슈 타쎄바, 아스트라제네카 이레사(1세대) 등 EGFR 양성 표적치료제는 모두 경구제다.

리브리반트의 경우 3주에 1번 병원에 방문해 투여받아야 하는 정맥주사(IV) 제형이다. 이에 비소세포폐암 환자들의 투여 편의성이 저해될 수 있다는 점이 지적됐다.

이에 존슨앤드존슨은 리브리반트 피하주사(SC) 제형을 개발해 렉라자 병용 임상에 적용 중이다. 피하주사는 10분 내외로 투여가 가능해 환자의 투약 시간을 대폭 줄일 수 있다는 강점이 있다.

최근 공개된 임상 결과에 따르면 리브리반트 피하주사 제형과 렉라자를 병용투여했을 때 리브리반트 정맥주사(IV) 제형+렉라자와 유사한 결과 값을 나타냈다. 주입관련 부작용은 리브리반트SC+렉라자군에서 낮게 집계됐다.

Yusri Elsayed 존슨앤드존슨 종양학 글로벌 책임자는 “렉라자+리브리반트는 항암화학요법 없이 임상적으로 의미 있는 결과를 나타냈다”라며 “전체생존기간이 1년 이상 연장된 데이터는 치료환경에 큰 변화를 가져올 것”이라고 자평했다.