[데일리팜=이탁순 기자] 대표적 DPP-4 억제 계열 당뇨병치료제인 '시타글립틴' (브랜드명:자누비아) 제제가 고지혈증치료제 성분인 스타틴과 복용시 횡문근융해증이 보고된 것으로 나타났다. 횡문근융해증은 근육세포가 손상되면서 세포 속의 마이오글로빈, 칼륨, 칼슘 등이 혈액 속으로 녹아드는 질환이다. 보통 횡문근융해증은 갑작스런 고강도 운동이나 감염질환 등으로 발생한다. 횡문근육해증을 치료하지 않으면 급성 신부전으로 진행될 수 있으므로 주의가 필요하다. 식약처는 이같은 내용을 시타글립틴 제제의 허가사항에 추가해 오는 30일 변경지시할 예정이다. 이번 허가사항 변경은 국내 '실마리 정보' 분석·평가에 따른 것이다. 실마리 정보는 한국의약품안전관리원이 의약품부작용보고시스템(KAERS)를 통해 수집된 정보를 토대로 분석한 내용이다. 여기에는 업체의 자발적 보고, 재심사 보고, 안전성정보조사계획서, 임상연구, 개별사례 연구, 문헌정보 등이 포함된다. 실마리 정보는 의약품 복용과 부작용 간 인과관계 가능성이 있다고 보고된 정보로, 그 전에는 알려지지 않았거나 입증자료가 불충분한 경우에 해당한다. 최근 식약처는 이같은 실마리 정보를 중앙약사심의위원회 자문을 통해 허가사항 변경 지시를 내리고 있다. 이번 시타글립틴 제제뿐만 아니라 위식도역류질환에 사용되는 대표적 PPI제제 '판토프라졸, 란소프라졸' 제제도 국내 실마리 정보를 통해 허가사항에 부작용이 추가될 예정이다. 판토프라졸, 란소프라졸 제제 허가사항에 피부 및 피하조직계 이상반응인 드레스증후군이 신설된다. 다만 인과관계가 입증된 걸 의미하는 것은 아니라는 내용도 덧붙인다. 식약처는 판토프라졸, 란소프라졸 제제의 허가사항 변경도 오는 30일 지시할 예정이다. 국내 실마리 정보를 통한 허가사항 변경은 최근 증가하는 추세다. 2012년 한국의약품안전관리원 설립 이후 부작용 데이터가 축적되고 있기 때문이다. 식약처 관계자는 "최근 지속적으로 국내 실마리 정보에 따른 허가사항 변경 조치가 진행돼 이제는 일반적인 업무 중 하나가 됐다"고 말했다.

[데일리팜=이탁순 기자] 식품의약품안전처(처장 이의경)가 당뇨병치료제 '메트포르민'에 대한 불순물 조사를 위해 시중 유통품목을 수거해 검사를 실시한다는 방침을 정했다. 이에 현재 연내 목표로 시험법을 마련 중에 있으며, 사전 안전관리 차원에서 원료 계통조사를 진행 중이라고 밝혔다. 식약처는 16일 메트포르민에 대한 불순물 조사를 진행 중이라고 밝히면서 이같이 전했다. 앞서 지난 4일 싱가포르 보건과학청(HSA)은 유통중인 메트포르민 함유 46개 중 3개에서 미량의 'N-니트로소디메틸아민(NDMA)' 검출돼 회수한다고 발표했다. NDMA는 세계보건기구(WHO) 국제 암연구소(IARC)가 지정한 2등급의 인체발암 추정물질이다. 식약처는 싱가포르에서 회수하는 완제품과 동일한 제품은 국내 수입되지 않은 것으로 확인했다. 하지만 해당 의약품에 사용된 동일 제조소의 원료는 국내 유입된 것으로 전해진다. 다만 동일 제조소의 원료라고 해도 로트가 다를 수 있기 때문에 꼭 문제가 발생할 위험이 있는 것은 아니라는 설명이다. 일단 식약처는 사전 안관리차원에서 메트포르민 함유 의약품의 사용 원료 제조원(수입원)에 대한 계통 조사를 진행 중이다. 또한 메트포르민 중 NDMA에 대한 시험법을 연내 마련할 계획이다. 시험법 마련 후에는 메트포르민 원료와 완제의약품을 수거해 시험검사를 조속히 실시한다는 방침이다. 식약처 관계자는 "이달 제품 수거를 시작해 내년 1월부터는 검사를 실시할 계획"이라고 말했다. 조사는 싱가포르에서 회수된 제품의 원료와 동일한 제조소인 제품이 우선 실시될 것으로 관측된다. 이를 통해 조사를 확대할지 여부를 검토할 것으로 보인다. 메트포르민이 국내 640개품목이나 허가돼 있을 정도로 검사대상이 방대하기 때문이다. 식약처 관계자는 "시험검사를 조속히 실시할 예정"이라며 "발생원인 파악 등 관련 정보 교류를 위해 유럽EMA, 미국FDA, 일본 PMDA 등 각국 규제기관과 긴밀히 협력하고 있다"고 설명했다. 아울러 식약처와 대한당뇨병학회는 메트포르민은 당뇨병 치료제로서 질병 치료를 위해 지속적인 복약은 매우 중요하며 식약처의 관련 조사가 진행 중이므로 당뇨병 환자 중 메트포르민 함유 의약품을 복용하고 있는 환자들은 의사 또는 약사와 상담 없이 자의적으로 복용을 중단하지 말 것을 당부했다. 또한 향후 허용기준을 초과하는 검사 결과가 있을 경우 즉각 의·'약사 등 보건전문가와 국민들에게 알릴 예정이라고 밝혔다.

[데일리팜=김정주 기자] 보건복지부의 내년 연구개발(R&D) 예산이 5278억원 규모로 확정됐다. 이 중 신약과 의료기는 1334억원 규모로 6.9% 늘었다. 이와 함께 첨단 의료기술과 연구기반조성 분야 투자도 늘어나는 추세다. 보건복지부(장관 박능후)는 바이오헬스 산업 혁신과 국민 보건의료 문제 해결을 위한 투자 강화 등 2020년 R&D 투자 방향을 담은 '2020년도 보건복지부 R&D사업 통합 시행계획'을 오늘(16일) 오전 제4차 보건의료기술정책심의위원회(위원장 송시영 연세대학교 의과대학 교수)에서 심의·확정했다. 내년 복지부 주요 R&D 예산은 올해 예산 총 4669억원보다 13% 수준인 609억원 늘어난 5278억원이다. 시행계획 대상 사업은 범부처전주기의료기기연구개발, 치매극복연구개발, 감염병예방·치료기술개발 등 총 52개 사업으로, 정부는 신규과제 1495억원, 계속과제 3783억원을 지원할 계획이다. 내년 복지부 주요 R&D 사업은 바이오헬스 산업을 우리나라 차세대 주력산업으로 육성하고자 지난 5월에 발표한 '바이오헬스 산업 혁신전략'을 반영했다. 이 때 정부는 이 분야 R&D 투자를 2025년까지 4조원 이상으로 확대 추진한다고 밝힌 바 있다. '바이오헬스 산업 발전으로 사람 중심 혁신성장 실현 및 공익적 R&D 투자 강화로 국민 보건의료 문제 해결'을 목표로 추진한다. 복지부는 '바이오헬스산업 육성을 위한 혁신적인 유망기술의 전략적 투자 요구'와 '지속가능한 보건복지를 위한 공익적 연구 필요성에 대한 공감 확대' 등 보건의료 R&D 정책 여건에 따라, 4대 추진전략과, 7대 중점 추진방향을 토대로 2020년 주요 R&D를 추진해 나갈 계획이다. 4대 추진전략은 크게 ▲바이오헬스 산업 혁신 ▲공익적 R&D 투자 강화 ▲병원 기반 연구생태계 조성 ▲소재·부품·장비 국산화 지원 등이다. 먼저 바이오헬스 산업 혁신을 살펴보면, 정부는 이 분야 산업 육성을 위해 혁신 신약·의료기기·재생의료 등 차세대 유망기술을 중점 지원한다. 예산은 총 1281억원 중 신규과제 592억원 규모로 책정됐다. 또한 100만명 규모 '국가 바이오 빅데이터' 구축, 인공지능, 정밀의료 등 4차 산업혁명 기반 의료기술을 적극 지원한다. 예산은 총 588억원 중 신규과제 51억원 규모다. 신약 부문을 구체적으로 살펴보면 신약 개발 유망 후보물질 발굴과 비임상·임상시험을 지원한다. 예산은 범부처전주기신약개발에 5억원, 국가항암신약개발에 122억원, 첨단의료기술개발 내 신약개발, 제약산업에 163억원 규모가 예정됐다. 재생의료 기초 연구성과의 임상적용을 위한 중개연구, 실용화 지원 부문에 첨단의료기술개발 내 줄기세포·재생의료에 253억원이 책정됐다. 신약 후보물질부터 사업화까지 신약개발 전주기에 대한 범부처 통합지원과 재생의료기술을 통한 치료제·치료기술 개발에 예타를 추진한다. 공익적 R&D 투자도 강화한다. 정부는 신변종 감염병, 치매, 정신질환 등 사회문제 해결을 위한 진단·치료기술 개발과 지역사회 적용·확산을 수행하는 한편(총 1041억원 중 신규과제 230억원), 의료취약계층의 재활ㆍ돌봄 서비스와 만성질환, 생애주기별 건강관리를 위한 서비스 모델 개발 등 의료비 절감과 예방 중심 건강관리를 위한 국민 건강증진 R&D를 수행하기로 했다. 예산은 총 1022억원 중 신규과제 규모는 214억원 수준이다. 병원 기반 연구생태계도 조성한다. 정부는 산·학·연·병이 활용할 수 있는 병원 중심의 공동연구 기반(플랫폼) 구축 등 병원을 연구 생태계 혁신거점으로 집중 육성한다. 예산은 총 674억원 중 신규과제가 100억원 규모로 책정됐다. 또한 해외 우수 연구기관과 연계와 임상의사와 연구자·기업 간 협업 연구 지원 등 혁신성장을 견인할 보건의료 핵심 인재를 양성한다. 총 192억원의 예산 중 신규과제는 17억원 규모다. 소재·부품·장비의 국산화 지원도 강화된다. 정부는 해외 의존성이 높은 백신의 자체개발, 수입 의존 화장품 기초소재와 노인·장애인 보조기기 등 국산화 지원을 강화한다. 예산은 총 448억원 중 신규과제 291억원 규모로 책정됐다. 복지부 임인택 보건산업정책국장은 이날 보건의료기술정책심의위원회에서 "정부는 질병 극복을 통해 국민의 건강을 증진시키고, 바이오헬스 산업 육성으로 세계 시장을 선도할 수 있도록 바이오헬스 분야 R&D 투자를 꾸준히 확대해 나갈 것"이라고 밝혔다. 한편 복지부는 이번 R&D 사업에 대해 올해 오는 20일경 사업 공고할 예정으로, 자세한 사항은 '보건의료기술 종합정보시스템' 누리집(https://www.htdream.kr)에서 확인할 수 있다.

[데일리팜=이탁순 기자] 일동제약이 4가지 성분을 결합한 4제 복합제 개발에 나섰다. 고혈압 성분 2개와 고지혈증 성분 2개가 합쳐진 고혈압-고지혈증 복합제다. 한미약품도 비슷한 4제 복합제 개발을 진행 중인 가운데 편의성을 앞세운 4제 복합제가 치료 트렌드로 주도해갈지 주목된다. 식약처는 지난 2일 일동제약의 4제 복합제 임상1상을 승인했다. 이 임상은 건강한 성인 남성 대상자에서 ID1801과 ID1802의 단독 또는 병용 반복투여시 약동·약력학적 상호작용 및 안전성을 평가하기 위한 공개, 고정순서, 3-처치, 3-시기 1상 시험이다. 총 30명을 대상으로 이번달부터 내년 8월까지 충남대학교병원에서 진행된다. 임상의약품은 고혈압치료제 성분인 발사르탄, 암로디핀베실산염이 결합된 제품과 고지혈증치료제인 로수바스타틴칼슘과 에제티미브가 결합된 제품이다. 2개 복합제를 병용 투여해도 단독 투여했을 때와 비교해 약동·약력학적 상호작용이 비슷한지, 안전한지를 보겠다는 것이다. 이를 통해 4제 복합제의 효용성을 점검하고, 상업화를 추진하는게 이번 임상의 목적이다. 4제 복합제 개발은 한미약품도 개발하고 있다. 한미약품은 로수바스타틴-에제티미브-암로디핀-로사르탄을 결합한 4제 복합제 후보 'HCP1701'에 대한 임상3상을 진행중이다. 복합제 시장은 3개 성분이 합친 3제까진 대중화돼 있다. 워낙 여러가지 약을 병용투여 하는 만성질환자가 많은 터라 편의성을 위해 하나의 알약으로 만들어 수익을 기대하는 제약사가 늘고 있다. 다만 국내 제약사들이 내수시장에 신성분이 아닌 기존 성분을 결합한 복합제를 경쟁적으로 내놓다보니 성장이 정체돼 있다는 평가를 받고 있다. 이런 상황에서 4개 성분까지 합친 4제 복합제가 출시해 시장 안착에 성공할지 주목된다.

[데일리팜=이탁순 기자] 종근당이 최근 복합제에 대한 임상시험을 잇따라 승인받으며 제품개발에 박차를 가하고 있다. 이달 들어 종근당은 3건의 임상을 승인받았는데, 모두 복합제로 나타났다. 식약처는 지난 6일 종근당의 CKD-351에 대한 임상2상계획서를 승인했다. 해당 임상시험은 원발성 개방각 녹내장 또는 고안압증 환자에서 CKD-351의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한시험이다. CKD-351은 라타노프로스트와 도르졸라미드염산염 복합제다. 이번 임상시험에서 종근당은 복합제 투여군과 단일제 병용 투여군의 유효성 및 안전성을 비교 평가하게 된다. '라타노프로스트'는 개방박 녹내장에 많이 사용되는 잘라탄점안액(한국화이자)의 성분명이다. 또한 '도르졸라미드염산염'은 고안압 환자에 사용되는 도졸점안액(삼일제약)의 성분명이기도 하다. CDK-351 임상2상시험에서는 잘라탄점안액과 도졸점안액이 대조약으로 사용된다. 현재까지 두 성분이 결합된 복합제는 없어 종근당이 상업화에 성공할 경우 최초 복합신약이 탄생하게 된다. 지난 9일에는 종근당의 CKD-386과 CKD-333의 임상1상계획서가 승인됐다. 두 후보물질 모두 3제 복합제로 알려졌다. CKD-386은 고혈압치료제 성분인 '텔미사르탄'과 고지혈증치료제 성분 '로수바스타틴', '에제티미브'가 결합한 고혈압-고지혈증 3제 복합제다. CKD-333은 고혈압치료제 성분인 '칸데사르탄', '암로디핀'과 고지혈증치료제 성분 '아토르바스타틴'이 결합한 역시 고혈압-고지혈증 3제 복합제다. CKD-386 임상시험은 올해 12월부터 내년 11월까지 건강한 성인 30명을 대상으로 진행해 대조약인 미카르디스정40mg, 크레스토정20mg, 이지트롤정 병용투여군군과 비교해 약동학 특성 및 내약성을 비교 평가하게 된다. CKD-333의 경우 8/5/10mg 등 저용량을 경구투여시 칸타벨정8/5mg, 리피토정10mg 병용투여군과 약동학적 & 53965;성 및 안전성을 비교 평가할 예정이다. 임상시험 기간은 2020년 1월부터 2020년 12월까지 이다. 종근당이 개발한 복합제는 최근 내수시장에서 캐시카우 역할을 톡톡히 하고 있다. 대표적인 제품은 텔미누보. 텔미사르탄과 에스암로디핀이 결합한 고혈압 복합제 텔미누보는 작년 원외처방액(기준 유비스트) 339억원을 기록, 경쟁이 심한 고혈압치료제 시장에서 태풍의 눈으로 떠올랐다.

[데일리팜=이정환 기자] 미국 식품의약품안전국(FDA)이 제약사 사렙타의 신규 뒤센 근이영양증(DMD, Duchenne Muscular Dystrophy) 치료제 '비욘디스53(Vyondys53, 주성분 골로더센) 주사제'를 12일 신속 조건부(accelerated approval)승인했다. 비욘디스53은 시판허가 된 뒤센 근이영양증 치료제 중 세 번째다. 최초 치료제는 지난 2016년 9월 허가된 '엑손디스51(주성분 에테플러센)'로 이 역시 사렙타가 개발했다. 뒤센 근이영양증은 근육을 유지하는 단백질 디스트로핀 결핍으로 판, 다리 등 근육이 굳어져 전혀 움직일 수 없게 되는 유전병이다. 진행성 근이영양증 중 가장 빈도가 높으며 유병률은 인구 10만명당 약 4명이고, 발병률은 출생 남아 3500~6000명당 한 명이다. 3세~5세 남자아이에게 주로 발병하는데 환자는 대개 25세 이전에 사망한다. 허가된 비욘디스53은 디스트로핀 유전자 변이가 확인된 환자 중 유전자 X염색체의 '엑손53(exon53)' 결손 유형을 타깃으로 쓰인다. 뒤센 근이영양증은 근육세포의 유지를 돕는 단백질인 디스트로핀 부재로 유발되는데 비욘디스53는 임상에서 투약 환자의 골격근 내 디스트로핀 생산 증가를 입증, 가속 승인됐다. 비욘디스 53 임상은 두 부분으로 나뉘어 진행됐다. 첫 번째 임상은 12명의 뒤시엔느 근이영양증 환자 중 8명은 비욘디스53을 나머지 4명은 플라시보를 투여했다. 두 번째 임상은 개방표지 시험으로, 앞서 임상에 참여한 12명 환자 외 13명 환자를 추가해 진행됐다. 48주 간 임상 결과 비욘디스53 투여환자는 평균 디스트로핀 수치가 착수시점 0.10%에서 1.02%로 증가했다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 신경의학 치료제 관리국의 빌리 던 국장 직무대행은 "FDA는 신규 중증신경계장애 치료제가 필요한 현실을 직시했다"며 "가속승인 결정된 비욘디스53이 디스트로핀 유전자 변이가 확인되고 엑손53 결손 유형의 뒤센 근이영양증 환자를 치료할 최초 치료제가 될 것"이라고 의미를 밝혔다.

[데일리팜=이탁순 기자] 알보젠코리아가 가브스 서방정 개발로, 국내 경쟁사들과 차별화를 시도한다. 알보젠이 개발하는 의약품은 빌다글립틴 성분의 서방성다층정으로, 오리지널과 달리 1일1회 복용하는 것으로 알려졌다. 식약처는 지난달 27일 알보젠코리아의 빌다글립틴 서방정 임상시험계획서를 승인했다. 해당 임상은 오리지널약물 가브스와 약동학적 특성과 안전성을 비교하고, 음식물 섭취 이후 약동학적 특성을 비교 평가하기 위해 진행된다. 최근 공개된 세부계획을 보면 총 42명의 건강한 성인을 대상으로 내년 1월부터 2월까지 임상시험이 진행된다. 대조군은 가브스정50mg을 1일2회 복용하고, 시험군은 빌다글립틴서방정100mg을 1일1회 복용하게 된다. 또한 두번째 시험군에서는 고지방 식사 후 빌다글립틴서방정100mg을 복용하고, 약동학적 특성을 비교·분석하게 된다. 오리지널 가브스는 50mg으로 필요시 아침, 저녁으로 1일 2회 복용하게 돼 있다. 반면 알보젠이 개발하는 제품은 1일1회 복용하는 약물로, 편의성을 향상시킨 것으로 보인다. 현재 빌다글립틴 제제는 오리지널 노바티스와 제네릭사 안국약품이 허가를 받은 상황. 특히 안국은 11일 우선판매품목허가를 획득하고, 2021년 8월30일부터 2022년 5월29일까지 제네릭 시장 독점권을 획득한 상황이다. 여기에 한미약품, 한국유나이티드제약, 한국콜마 등 후발주자들도 상업화에 고삐를 당기고 있다. 알보젠이 빌다글립틴 서방정 상업화에 성공한다면 안국의 우판권 획득과 상관없이 시장에 나설 수 있다. 주성분은 같지만, 우판권 판매금지 대상이 아니기 때문이다. 다만 가브스의 물질특허가 2022년 3월 4일까지 존속됨에 따라 이를 무력화하지 않으면 조기에 시장에 나설 순 없다. 과연 알보젠이 어떤 전략으로 시장에 진입할지 주목된다.

[데일리팜=이탁순 기자] 식품의약품안전처가 발암우려물질 NDMA 검출 우려가 있는 당뇨병치료제 성분 '메트포르민'에 대해 우선 시험법부터 마련한다는 방침이다. 시험법을 마련해야 식약처든 기업이든 신뢰성 있는 조사가 진행될 수 있다는 판단에서다. 이에 아직은 시중 원료나 완제품을 수거해 조사할 상황은 아니라는 설명이다. 일부에서 식약처가 직접 조사해 국민 우려를 해소한다는 주장에 대해 아직은 시기상조라는 것이다. 대한당뇨병학회는 13일 메트포르민의 불순물 함유 우려 가능성에 대해 전문가 단체로서 입장을 내고 식약처가 직접 조사를 통해 국민 우려를 해소해야 한다고 전했다. 식약처는 현재까지 본격 수거·검사는 실시하지 않고 있다. 다만 위험 가능성 원료에 대한 기업의 자체 조사를 권장하고 있다. 이는 라니티딘과 니자티딘 사태 후속대책 일환으로, 전 원료의약품에 대한 기업의 자체 평가·시험을 지시한 데 따른 것이다. 제약사들도 자체 시험에 착수했다. 일부 기업은 이미 시험을 마쳤고, 다른 제약사들도 시험을 준비하는 것으로 알려졌다. 하지만 검증된 시험법이 없어 기업 자체 시험에 대한 신뢰성이 부족한 상황이다. 이에 식약처도 시험법을 마련해 신속하게 공개하겠다는 방침이다. 김남수 식약처 의약품관리과장은 "문제가 된 원료를 발견한 싱가포르에서 이미 시험법을 공개해 참고가 될 것"이라면서도 "하지만 국가마다 상황이 다르고, 미국도 현재 공인된 시험법이 없어 FDA가 시험법 마련에 착수했을 것"이라고 말했다. 시험법을 세팅해야 제대로 검증할 수 있다는 게 김 과장의 설명이다. 김 과장은 "시험법 마련은 시중 유통품목의 수거와 관계없이 우리가 할 수 있는 부분"이라며 "전문가 자문을 거쳐 시험법을 확립하고 신속하게 공개할 계획"이라고 말했다. 수거대상이 많아 식약처가 본격 조사를 나설 수 있는 한계 상황도 작용하고 있다. 식약처 의약품안전나라에 따르면 메트포르민이 함유된 완제품은 640품목이 허가됐고, DMF 등록원료도 70건이나 된다. 현재 싱가포르에서 NDMA가 검출된 완제품의 국내 유입은 없지만, 원료 유입 여부에 대해서는 아직 확인되지 않았다. 식약처는 싱가포르 연락채널을 통해 원료 유입 여부를 계속 모니터링하고 있다. 하지만 식약처는 상황에 따라서는 직접 조사할 수 있다는 여지는 남겨뒀다. 김 과장은 "해외 당국의 동향을 파악하면서 상황을 주시하고 있다"며 "필요한 시점이 되면 (시중 유통 품목에 대한) 직접 조사도 검토할 것"이라고 말했다.