안방시장 한계 넘어설까…K-골관절염 세포치료제 해외 도전

• 메디포스트 '카티스템' 일본 3상 성공, 내달 미국 3상 첫 환자 투약
• 코오롱티슈진 'TG-C' 7월 미국 3상 톱라인 발표, 내년 FDA BLA 제출
• 과거 내수 한계·성분 논란 넘고 글로벌 상업화 가늠자 확보 경쟁

[데일리팜=차지현 기자] 국산 골관절염 세포치료제가 나란히 글로벌 도전장을 내민다. 메디포스트는 일본 3상 성공을 디딤돌 삼아 미국에서 골관절염 줄기세포치료제 임상을 본격화한다. 코오롱티슈진은 오는 7월 미국 임상 착수 이후 20년 만에 골관절염 유전자치료제 임상 3상 톱라인 결과를 공개한다. 이들 회사는 국내 시장에서는 성장 한계와 허가 취소 논란 등으로 부침을 겪었지만 글로벌 임상 성과를 계기로 반전을 꾀하겠다는 구상이다.

카티스템, 일본 3상 기반 미국 임상 가속…내달 첫 투약 전망

메디포스트 무릎 골관절염 줄기세포치료제 '카티스템' 

14일 바이오 업계에 따르면 메디포스트는 내달 초 무릎 골관절염 줄기세포치료제 '카티스템' 미국 임상 3상 첫 환자 투약을 진행할 예정이다. 회사는 현재 19명 안팎의 환자를 스크리닝했으며 이 가운데 일부 환자에 대해 무작위 배정을 거쳐 6월 첫째 주 첫 시술이 가능할 것으로 보고 있다.

카티스템은 메디포스트가 개발한 동종 제대혈 유래 중간엽 줄기세포치료제다. 퇴행성 또는 반복적 외상으로 인한 무릎 연골결손 환자에게 투여해 손상된 연골 재생과 통증·기능 개선을 목표로 하는 치료제다. 국내에서는 2012년 식품의약품안전처 품목허가를 받아 10년 이상 처방 경험을 축적해 왔다. 카티스템은 지난해 195억원의 매출을 올렸다.

메디포스트는 전날 카티스템 일본 임상 3상에서 환자보고지표와 관절경 기반 연골재생 지표 모두에서 활성대조군 대비 통계적 유의성을 확보했다는 결과를 발표했다. 일본 임상 3상은 무릎 골관절염 환자 130명을 대상으로 카티스템과 히알루론산(HA) 주사제를 비교한 활성대조군 임상이다.

메디포스트에 따르면 환자가 느끼는 통증·기능 개선을 평가한 무릎 통증 및 기능성 지표(WOMAC) 변화의 P값은 0.0001 미만으로 나타났고 관절경으로 확인한 연골 손상 등급 개선 지표인 연골 손상 등급(ICRS GRADE) 1단계 이상 개선율의 P값은 0.0002로 제시됐다. 주관적 증상 개선과 구조적 연골 회복을 동시에 입증한 것이다.

메디포스트는 이번 결과를 바탕으로 연내 일본 품목허가 신청에 나서는 동시에 미국 임상에 더욱 속도를 낼 계획이다. 회사는 올 초 미국 식품의약국으로부터 카티스템 미국 임상 3상 시험계획(IND) 승인을 받은 뒤 현재 환자 모집을 진행 중이다. 미국 임상 3상은 미국·캐나다 60여개 기관에서 환자 300명을 대상으로 수술 후 2년간 카티스템의 유효성과 안전성을 평가하는 방식으로 진행한다.

미국 임상 3상은 일본 임상과 대조군과 평가 방식이 다르다. 일본 임상은 카티스템과 히알루론산(HA) 주사제를 비교한 반면 미국 임상은 카티스템 투여군과 외과적 연골 절제술 대조군을 비교한다. 외과적 연골 절제술은 관절경으로 손상된 연골이나 불안정한 조직을 정리하는 시술로 미국 임상은 이 시술만 받은 군과 카티스템을 함께 투여한 군의 차이를 보는 구조다. 평가 기간도 미국 임상이 일본 임상보다 1년 더 긴 2년으로 미국 임상에서는 장기적인 통증·기능 개선과 안전성을 확인하는 데 초점이 맞춰져 있다.

평가 기간도 미국 임상이 더 길다. 일본 임상은 투여 후 52주, 즉 1년 시점에서 유효성과 안전성을 평가했지만, 미국 임상은 수술 후 2년간 추적 관찰한다. 미국과 캐나다 내 60여개 임상시험기관에서 환자 300명을 모집해 카티스템의 통증 개선, 기능 개선, 안전성을 확인하는 방식이다.

메디포스트는 일본에서 확보한 임상 데이터를 미국 개발 전략의 보완 근거로 활용한다는 구상이다. 회사가 특히 의미를 두는 부분은 관절경 기반 ICRS 데이터다. 이 데이터를 얻으려면 임상 종료 시점에 환자에게 다시 마취를 시행하고 무릎 안에 관절경을 넣어 연골 상태를 직접 확인해야 한다. 치료 목적이 아니라 평가 목적의 침습적 검사라는 점에서 환자 부담과 윤리적 고려가 크기 때문에 미국·유럽에서는 이 같은 임상 설계가 불가하다. 이번 일본 임상을 통해 선진 규제권에서 보기 드문 연골재생 확인 데이터를 확보했다는 점에서 향후 미국 허가 전략에서도 활용 가치가 크다는 게 메디포스트 측 설명이다.

국내 실사용근거(RWE)도 미국 개발 전략을 뒷받침할 핵심 자료로 꼽힌다. 메디포스트는 2012년 국내 허가 이후 지난달 말 기준 약 3만6700명의 카티스템 시술 경험을 확보했다. 메디포스트는 이 가운데 최소 3년 이상 경과한 환자를 대상으로 장기 추적 데이터를 수집 중이다. 회사가 현재 확보한 실사용근거 자료는 국내 13개 의료기관, 550명 규모에 달한다. 국내 RWE를 장기 효과와 안전성의 지속 가능성을 뒷받침하는 보완 자료로 제시, 미국 허가 전략의 설득력을 높이겠다는 전략이다.

메디포스트가 목표로 하는 미국 허가 시점은 2031년께다. 회사는 이를 염두에 두고 북미 임상과 상업화에 필요한 생산 기반도 선제적으로 마련해 왔다. 메디포스트는 2022년 5월 캐나다 세포·유전자치료제 위탁개발생산(CDMO) 기업 옴니아바이오 지분을 총 9000만 캐나다달러(886억원)에 인수했다. 향후 미국 상업화 단계에서 안정적인 생산·공급망을 구축하기 위한 차원에서 미국 내 추가 생산기지 확보도 검토 중인 것으로 파악된다.

TG-C, 20년 개발 여정 분수령…7월 미국 3상 결과 공개

코오롱티슈진 골관절염 유전자치료제 '인보사'(TG-C) 

코오롱티슈진도 오는 7월 골관절염 유전자치료제 '인보사'(TG-C) 미국 임상 3상 톱라인 결과를 공개한다. 2006년 미국 식품의약국(FDA) TG-C 임상 1상에 착수한 지 20년 만이다.

TG-C는 무릎 골관절염 환자의 통증 감소와 기능 개선을 목표로 개발 중인 세포·유전자치료제다. 인간 동종 연골세포와 TGF-β1을 발현하는 세포를 함께 투여하는 방식으로 설계됐다. 염증 반응을 조절하고 관절 내 환경을 개선해 무릎 통증을 줄이고 기능을 회복시키는 데 초점을 맞춘 치료제다.

TG-C는 2017년 7월 세계 최초 골관절염 유전자치료제로 식품의약품안전처 허가를 받으며 주목받았다. 그러나 2019년 3월 미국 임상 3상 과정에서 핵심 성분 중 하나인 연골유래세포가 종양 유발 가능성이 높은 신장유래세포로 변경됐다는 사실이 드러나면서 논란을 빚었다. 이 여파로 국내 허가가 취소됐고 이후 FDA로부터 임상 중지 통보를 받으면서 개발과 상업화 일정이 크게 지연됐다.

그러나 회사는 미국에서 재도전의 실마리를 확보했다. FDA가 2020년 4월 임상 재개를 허용하면서 TG-C 개발은 다시 궤도에 올랐다. 코오롱티슈진은 2020년 12월 미국 임상 3상 환자 투약을 재개했고 미국 전역 80개 병원에서 1000명 규모 임상을 진행했다. 환자 투약은 2024년 7월 마무리됐고 2년간의 추적 관찰을 거쳐 이번에 임상 3상 주요 결과를 공개하는 것이다.

이번 결과는 TG-C의 미국 허가 가능성과 상업화 재개 여부를 가를 핵심 분기점이 될 것이라는 평가다. 국내에서는 허가 취소와 법적 분쟁으로 사업화 여건이 좁아졌지만 미국 임상 3상에서 통증 감소와 기능 개선을 입증할 경우 세계 최대 의약품 시장에서 재평가를 받을 수 있기 때문이다.

코오롱티슈진은 TG-C 미국 임상 3상 결과 발표를 앞두고 허가와 상업화 준비도 병행 중이다. 회사는 특별한 변수가 없을 경우 내년 1분기 FDA에 품목허가를 신청한다는 계획이다. 허가 심사와 출시 준비 기간을 감안하면 미국 시장 출시 목표 시점은 2028년으로 예상된다. 이를 위해 스위스 론자의 싱가포르 공장에서 생산 공정을 진행하는 등 출시 전 제조·공급 체계 구축에도 나선 상태다.

그룹 차원의 지원과 자체 자금 조달을 지속하고 있다는 점도 눈에 띈다. 코오롱은 2021년부터 코오롱티슈진 제3자배정 유상증자에 다섯 차례 참여해 자금을 투입해 왔다. 코오롱은 코오롱티슈진에 2021년 355억원, 2022년 388억원, 2023년 400억원, 2024년 478억원을 출자했고 지난해 1월에도 441억원 규모 유상증자에 단독 참여했다. 이로써 최근 5년간 코오롱이 코오롱티슈진에 투입한 금액은 2000억원을 넘어섰다. 코오롱티슈진의 경우 2022년 330억원, 2024년 245억원에 이어 지난해 2월 565억원, 9월 1225억원 규모 전환사채(CB)를 발행하며 TG-C 개발과 상업화 준비에 필요한 자금을 확보해 왔다.

카티스템과 TG-C의 해외 임상 성과가 국산 골관절염 세포치료제의 시장성을 재평가하는 분기점이 될 수 있다는 분석이다. 협소한 내수 매출에 그쳤던 카티스템과 허가 취소 사태로 위기를 겪은 TG-C가 해외 임상에서 유효성과 안전성을 입증할 경우 신뢰 회복과 대형 시장 진출이라는 두 마리 토끼를 잡을 수 있다는 시각이다. 이들 파이프라인의 성과가 가시화하면 한동안 침체됐던 국내 세포치료제 업계 전반의 R&D 투자와 해외 진출 논의가 다시 활성화될 것이라는 관측도 나온다.