국산신약 Vs 수입신약…3세대 표적항암제 정면 충돌

• 한미 올리타·AZ 타그리소, T790M 내성 환자 경쟁 본격화

재미있는 상황이다. 똑같이 내성 환자들에게 쓸 수 있는 약인데 하나는 국내 제약사가, 다른 하나는 외국 제약사가 개발했다.

과연 한국 시장에서는 어떤 약이 유리한 고지를 차지할까?

한미약품이 개발한 3세대 EGFR 표적항암제 '#올리타(올무티닙)'와 아스트라제네카의 '#타그리소(오시머티닙)'에 관한 얘기다.

두 약 모두 1차 EGFR 티로신키나제억제제(TKI) 치료 후 T790M 내성변이가 생긴 환자의 대안으로서, 지난 6월 1일자로 나란히 국내 출시되며 국내 폐암 치료시장에서 치열한 접전을 예고하고 있다.

◆올리타, ELUXA 1 연구로 2017년 글로벌 허가 목표= 올리타는 한미약품이 낳은 '우리나라 최초의 글로벌 혁신신약'이라는 점에서 남다른 의미를 갖는다.

지난해 한미약품이 독일 베링거인겔하임 및 중국 자이랩과 라이선스 계약을 체결한 바로 그 약이다. 베링거인겔하임은 한국과 중국을 제외한 전 세계에, 자이랩은 중국 전역의 개발 및 상업화 독점권리를 획득했다. 미국에서는 작년 12월 국내 개발 항암제 최초로 혁신의약품으로 지정된 바 있다.

기존 EGFR-TKI)에 내성이 생긴 국내 환자 76명을 대상으로 진행된 임상 데이터에 따르면, 올리타 800mg을 1일 1회 투여한 환자의 62%가 객관적 종양반응(ORR)을 보였고, 그 중 46%는 확진된 종양감소 효과를 나타냈다. 또한 환자의 91%에서 질병조절 효과가 관찰됐다.

올리타의 주요 임상연구 프로그램

한미 측은 이 같은 연구 결과를 포함한 임상 결과를 2014년부터 미국임상종양학회(ASCO)와 유럽종양학회 아시아회의(ESMO Asia), 유럽폐암학회(ELCC) 등 주요 국제 학술대회에서 발표했으며, 현재 진행중인 글로벌 2상 임상(ELUXA 1)을 토대로 2017년 글로벌 허가를 목표하고 있다.

올해부턴 ELUXA 1~6까지 글로벌 3상임상을 포함한 다양한 임상시험이 예정됐는데, 특히 ELUXA 3의 경우 2세대 EGFR-TKI로 구분되는 지오트립(아파티닙)과 비교를 통해 올무티닙의 1차치료제로서 가능성을 확인한다는 계획이다.

◆타그리소, BBB 통과…뇌전이 환자에 일관된 효과= 올리타가 국내 최초라면 타그리소는 '세계 최초'라는 타이틀을 갖는다.

10여 년 전 이레사(게피티닙)로 EGFR 양성 비소세포폐암 치료의 혁신을 일으킨 아스트라제네카는 이제 타그리소로 내성 환자까지 잡겠다는 포부를 드러내고 있다.

글로벌 허가임상인 'AURA extension'과 'AURA2' 통합연구 결과, EGFR-TKI 치료 중이거나 치료 후 EGFR T790M 변이로 증상이 악화된 환자들에서 66%의 확진된 종양감소 효과를 나타냈고, 무진행생존기간은 11개월(중간값), 질병조절률은 91%였다. 정상조직인 야생형(wild type) EGFR에는 친화력이 낮아 이상반응 발현도 적었다는 보고다.

타그리소는 이 같은 결과를 통해 미국, 유럽 및 일본에서 혁신의약품으로 신속승인을 받아 글로벌에서는 진행상황이 한결 여유로워졌다. 다만 한국에서는 개발 초기 단계부터 국내 의료진과 환자가 참여했으며 AURA 임상시험에 포함된 전체 12개 국가 중 가장 높은 비중을 차지한다는 점을 들어 한국인 데이터를 적극 어필하는 모양새다.

타그리소의 1차치료제 가능성을 확인하기 위한 FLAURA 연구

특히 혈액-뇌장벽(BBB) 통과 가능성에 주목할 만한데, BLOOM 1상 임상에 따르면 뇌전이 환자에서도 객관적반응률이 62%로 나타나 일관된 결과를 나타냈다.

현재 아스트라제네카는 뇌전이를 동반한 EGFR 양성 비소세포폐암 환자 대상의 BLOOM 2상 임상을 진행 중이다. 올리타의 경우 아직까지 뇌전이 환자에 대한 임상 결과가 나오지 않았다는 점을 감안할 때 긍정적인 결과가 도출된다면 한미 제품과 확실한 차별 포인트가 마련될 것으로 보인다.

올리타와 마찬가지로 1차치료제로서 가능성을 증명하기 위한 FLAURA 연구도 3상임상 단계다.

21일 타그리소 기자간담회장에서 만난 김동완 교수(서울대학교병원 종양내과)는 "두 연구의 디자인과 참여 환자군이 다르기 때문에 아직까지 두 약제를 비교하긴 이르다"면서 "3상 임상 결과를 기다려 봐야한다"고 말했다.

물론 시장상황에는 급여 시기와 가격도 무시하지 못할 중요한 변수로 남아있다.

또다른 종양내과 교수는 "두 약의 효능이 똑같다고 가정할 때 가격적인 면에서 접근성이 높다면 우선적으로 고려될 수 있을 것"이라고 전망했다.