"PNH 치료 미충족 수요 존재…경구제 활용 커질 것"

• 한국노바티스, 파발타 국내 허가 기념 간담회
• 기존 C5 억제제서 미충족 수요 존재…'혈관외용혈' 발생 우려
• 파발타, 기존 치료 실패 환자에서도 효과…"부작용 단점 극복"

장준호 삼성서울병원 혈액종양내과 교수

[데일리팜=손형민 기자] 솔리리스, 울토미리스 등 아스트라제네카의 치료제들이 득세하고 있는 야간발작성혈색소뇨증(PNH) 시장에 경구제 '파발타'가 등장하며 경쟁이 본격화됐다. 파발타는 기존 치료제 대비 빈혈, 수혈 감소 효과를 확인한 만큼 앞으로 쓰임새가 더 커질 것이라는 게 전문가의 의견이다.

25일 한국노바티스는 서울 삼성동에서 전문 언론을 대상으로 파발타의 국내 허가를 기념하는 기자간담회를 개최했다. 파발타는 지난 8월 PNH에서 최초 경구용 치료제로 허가됐다.

PNH는 혈관 내 적혈구가 파괴돼 혈색 소변 증상을 보이고 급성 신부전 등의 합병증을 유발해 생명에도 위험을 주는 희귀질환이다. 이 질환은 전 세계적으로 백만 명당 약 1.5명 발생하는 것으로 추정된다.

특히 한국·중국·일본 등 동아시아 국가에서 서구 국가보다 더 높은 발병률을 보인다. 국내 PNH 환자 수는 2010년 260명에서 2023년 504명으로 약 2배 늘며 지속적인 증가세를 보이고 있다.

파발타는 면역계 대체 보체 경로에서 근위적으로 작용하는 B인자 억제제로 적혈구 파괴를 포괄적으로 제어하는 기전을 갖고 있다.

기존 PNH에는 솔리리스, 울토미리스 등 C5 억제제 계열 치료제가 사용되고 있었다. 다만 C5 억제제는 혈관내용혈을 조절해 혈전색전증 위험을 감소시키지만, 혈관외용혈을 완전히 억제하지 못할 수 있다.

C5 억제제 투여 시 최대 50%의 환자들이 혈관외용혈을 경험하며, 이는 지속적인 빈혈 발생의 주요 원인으로 지목되고 있다. 또 C5 억제제로 치료한 PNH 환자의 약 80%에게서 수혈이 필요하거나 빈혈을 경험할 정도로 불완전한 치료 반응을 보였다.

파발타는 C5 억제제를 사용했거나 투여 이력이 없는 환자에게서 모두 유효성이 확인됐다.

파발타는 C5 억제제 치료 이력이 있거나 잔존빈혈 환자를 대상으로 한 3상 APPLY-PNH 연구와 초치료 환자를 대상으로 한 3상 APPOINT-PNH 연구를 통해 유효성을 확인했다.

임상 결과, 파발타는 C5 억제제 치료 이력이 있는 환자에게서 헤모글로빈 수치 2g/dL 이상 증가 비율이 82.3%,를 기록한 반면 C5 억제제 투여군은 0%였다. 치료경험이 없는 환자에게서 파발타군은 77.5%를 기록했다.

헤모글로빈 정성화는 48주 연장연구 기간에도 유지됐다. 해당 연구에서 C5 억제제 복용을 지속하던 환자들은 24주시점 파발타로 전환했을 때 헤모글로빈 수치가 초기 전환군과 유사한 수치를 나타냈다. 또 파발타군은 건강한 일반인 수준으로 피로도를 회복하는 것으로 나타났다.

안전성 측면에서 파발타 투여로 인해 치료를 중단해야 하는 이상반응은 발생하지 않았다. 파발타는 C5 억제제 대비 돌발성 용혈 발생률이 유의하게 낮았으며 두통, 오심, 설사 등이 발생했으나 1주 이내에 해소된 것으로 나타났다.

파발타의 장점은 제형이다. 경구제인 파발타는 기존 정맥주사 제형인 솔리리스, 울토미리스 대비 투약 편의성을 가져갈 수 있다. 기존 솔리리스(2주에 1번 4시간 투여), 울토미리스(8주에 1번 방문해 5시간 반)는 병원을 직접 방문해 투여해야 한다.

장준호 삼성서울병원 혈액종양내과 교수는 “C5 억제제 등장으로 PNH 치료가 상당히 개선됐지만 치료 효과를 보지 못하거나 부작용을 겪는 미충족 수요가 존재한다”라며 “C5 억제제 투여 시 최대 82% 환자는 정상 헤모글로빈 수치에 도달하지 못해 빈혈, 혈전 등의 발생 우려가 있다”라고 강조했다.

이어 “파발타는 혈관내용혈과 혈관외용혈을 모두 타깃한다. 이에 헤모글로빈과 LDH 수치가 정상화될 수 있다는 강점이 있다”라며 “또 기존 치료제에서 파발타로 전환했을 때 피로도가 감소해 환자의 삶의 질을 높일 수 있으며, 환자의 수혈 의존성을 극복할 수 있다”라고 말했다.