[데일리팜=안경진 기자] 셀트리온이 하반기 '휴미라'(성분명 아달리무맙) 바이오시밀러 '유플라이마'를 유럽 시장에 발매하기 위한 채비를 마쳤다. '유플라이마'를 '램시마'의 뒤를 잇는 차기 간판제품으로 키우면서 매출 확대를 도모한다는 계획이다.셀트리온은 다가오는 블록버스터 의약품의 특허만료에 대비해 후속 바이오시밀러 개발에도 속도를 내고 있다. '스텔라라'(성분명 우스테키누맙), '아바스틴'(성분명 베바시주맙), '졸레어'(성분명 오말리주맙), '프롤리아'(성분명 데노수맙) 등 4종이 후속 임상단계에 진입했다. 신종코로나바이러스감염증(코로나19) 치료제와 진단키트 개발에 역량을 쏟아부으면서도 주력 사업인 바이오시밀러 분야에서 글로벌 주도권을 이어가는 모습이다.24일 업계에 따르면 셀트리온 이달 초 온라인으로 열린 유럽류마티스학회(EULAR 2021)에서는 '유플라이마' 3상임상 결과 발표를 선보였다. 유럽 발매에 앞서 '유플라이마'의 유효성과 약동학(PK), 면역원성을 포함한 안전성 데이터를 소개하고 제품인지도를 높이려는 전략이다. 발표에 따르면 '유플라이마'와 '휴미라'를 지속적으로 투여한 환자군과 '휴미라' 투약 후 26주 시점에 '유플라이마'로 교체 투여한 환자군 모두 1년간 유사한 유효성과 약동학, 안전성 데이터를 나타냈다.특히 교체 투약한 환자군에서도 항체생성에 따른 면역원성 증가가 나타나지 않으면서 오리지널제품대비 비열등성을 검증했다는 평가다.'휴미라'는 글로벌 제약사 애브비가 개발한 TNF-알파억제제다. 지난 2018년 특허만료 이후에도 여전히 전 세계적으로 가장 많이 팔리는 바이오의약품으로 꼽힌다. 지난해 오리지널과 바이오시밀러를 포함한 유럽 내 아달리무맙 시장규모는 약 4조5000억원으로 집계된 바 있다.유럽 시장에는 지난 2018년 '휴미라' 특허만료와 동시에 삼성바이오에피스의 '임랄디'와 암젠의 '암제비타', 산도스의 '하이리모즈', 마일란·후지필름쿄와기린의 '훌리오' 등 바이오시밀러 4종이 출사표를 던졌다. 이후 프레지니우스카비의 '아이다시오'가 가세하면서 5종 체제로 전환한 상황이다. 셀트리온헬스케어가 '유플라이마'를 발매하면 아달리무맙 성분 바이오시밀러는 6종으로 늘어난다.바이오시밀러 시장이 열린지 3년 가까이 지났음에도 '유플라이마'의 유럽 발매가 관심을 끄는 이유는 동일 성분 바이오시밀러 제품 중 유일한 고농도 제형이란 차별성 때문이다. '유플라이마'는 아달리무맙 성분 바이오시밀러로는 세계 최초로 개발된 고농도 제형으로서, 약물 투여량을 절반으로 줄이고 주사 시 통증을 유발할 수 있는 시트르산염을 제거했다는 특징을 갖는다.셀트리온은 지난 2월 유럽연합 집행위원회(EC)로부터 류마티스관절염과 염증성장질환, 건선 등 '휴미라'가 보유한 모든 적응증에 대해 '유플라이마'의 판매 허가를 획득했다. 글로벌 마케팅 및 유통을 담당하는 셀트리온헬스케어가 '유플라이마'의 유럽시장 조기 진입을 위해 속도를 내는 단계다. 시장 규모가 큰 독일과 프랑스를 중심으로 순차 발매하면서 시장영향력을 키워나갈 것으로 예상된다.셀트리온은 '유플라이마' 이후에도 발매를 앞둔 후속 바이오시밀러 제품들이 줄줄이 대기 중이다. 셀트리온은 지난달 자가면역질환 치료제 '스텔라라' 바이오시밀러 'CT-P43'의 글로벌 임상3상시험의 환자 모집을 완료했다. 작년 12월 3상임상을 개시한지 5개월만이다. 당초 목표로 제시한 446명보다 많은 509명의 환자가 등록하면서 임상진행에 속도를 내고 있다. 3상임상 종료 시점은 내년 5월로 예정보다 4개월가량 앞당겨졌다.해당 연구는 얀센의 인터루킨(IL)-12, 23 억제제 '스텔라라'와 'CT-P43'의 유효성과 안전성을 비교, 평가하기 위한 3상임상시험이다. '스텔라라'는 건선, 크론병, 궤양성 대장염 등 자가면역질환 적응증을 기반으로 지난해 77억700만달러(약 8조7000억원)의 누계 매출을 기록했다. 존슨앤드존슨(J&J) 그룹 입장에선 바이오시밀러 등장으로 매출 하락 국면에 접어든 '램시마'(성분명 인플릭시맵)의 공백을 메울 수 있는 효도제품인 셈이다.셀트리온은 '스텔라라'의 미국 물질특허가 만료되는 2023년 9월에 맞춰 'CT-P43'를 상업화한다는 데 주력하고 있다. 유럽 물질특허 만료는 2024년 7월로, 현 개발 속도를 지속할 경우 무난하게 글로벌 핵심 시장 진출이 가능하리란 전망이 제기된다.셀트리온은 2030년까지 매년 1개 이상의 후속제품을 허가받겠다는 목표를 공식화했다. 결장직장암 치료제 '아바스틴' 바이오시밀러 'CT-P16'은 연내 유럽의약품청(EMA) 허가신청을 앞두고 있다. 알러지성천식과 만성두드러기 치료에 사용되는 '졸레어' 바이오시밀러 'CT-P39', 골다골증 치료제 '프롤리아' 바이오시밀러 'CT-P41' 등이 1상 및 3상임상을 동시 가동 중이다.

[데일리팜=천승현 기자] 한미약품이 비알코올성지방간염(NASH) 치료 신약으로 개발 중인 랩스트리플아고니스트(LAPSTriple Agonist, HM15211)가 간 희귀질환 치료제로도 개발할 수 있는 가능성을 제시했다.한미약품은 23일부터 26일까지 온라인으로 진행되는 유럽간학회(EASL)에서 HM15211의 연구결과 3건을 발표했다고 24일 밝혔다.HM15211은 체내 에너지 대사량을 증가시키는 글루카곤과 인슐린 분비 및 식욕억제를 돕는 GLP-1, 인슐린 분비 및 항염증 작용을 하는 GIP 수용체들을 동시에 활성화하는 삼중작용 바이오신약 후보물질이다.학술대회에서 한미약품은 2020년 미국 FDA로부터 원발경화성담관염(PSC:Primary sclerosing cholangitis)과 원발담즙성담관염(PBC: Primary biliary cholangitis) 치료 희귀의약품으로 지정받은 HM15211의 치료 효과에 대한 근거를 제시했다.한미약품이 PSC와 PBC모델에 HM15211을 투약한 후 측정한 간 섬유화 지표 모두에서 개선효과가 확인됐고 효능이 경쟁약물로 알려진 오베티콜산(obetichilic)보다 우수했다. 간문맥염증과 조직괴사율을 낮추는 등 조직학적인 간 지표도 유의하게 감소시켰다.추가 연구에서는 기존에 확인했던 직접적인 항염증 및 항섬유화 효과와 함께 HM15211이 간 내 담즙산 생성도 조절한다는 기전을 새롭게 규명했다. 한미약품 관계자는 “이 연구를 통해 HM15211이 NASH에 이어 간분야 희귀질환 치료제로도 개발될 수 있다는 잠재력을 확인했다”고 설명했다.이어진 2건의 발표에서 한미약품은 NASH 및 간 섬유화를 유도한 모델에서의 치료효능을 다양한 incretin 유사체(GLP-1, GLP-1/GIP, GLP-GCG)와 비교했다.연구에 따르면 HM15211은 기존 여러 incretin 유사체 대비 NASH 및 간 섬유화 모두에서 차별화된 효능을 나타냈다. 이 연구를 통해 한미약품은 HM15211이 간 염증 및 섬유화에 중요한 대식세포와 간성상세포 활성을 보다 효과적으로 조절한다는 기전을 규명했다.권세창 한미약품 대표이사는 “NASH 치료 혁신신약으로 개발중인 HM15211을 치료제가 없는 다양한 간 질환 분야로적응증을 확대할 수 있다는 가능성과 잠재력을 확인한 연구들을 발표했다”며 “전세계에서 가장 빠르게 개발되고 있는 삼중작용바이오신약이라는 장점을 극대화해 간분야 희귀질환은 물론 염증 및 섬유화 분야에서 새로운 혁신을 창출해 나가겠다”고 말했다.

[데일리팜=안경진 기자] 씨엔알리서치는 지난 23일 스팩합병을 통한 상장 방식으로 코스닥 상장예비심사를 청구했다고 24일 밝혔다.씨엔알리서치는 제약·바이오기업의 의뢰를 받아 임상시험 설계 및 진행에 관한 컨설팅, 모니터링, 데이터 관리, 분석 외에 각종 인·허가 등의 업무를 대행하는 CRO(임상시험수탁기관)다. 1997년 설립된 국내 최초 CRO로서 올해로 25년차를 맞는다. CRO로서는 지난해 상장한 드림씨아이에스와 이달 초 상장한 에이디엠코리아에 이어 3번째로 상장을 추진하는 셈이다.스팩은 기업인수목적회사(Special Purpose Acquisition Company)의 줄임말로서, 비상장 기업과의 합병을 목적으로 설립되는 서류상 회사(페이퍼 컴퍼니)를 의미한다. 이와 관련 엔에이치스팩17호는 23일 비상장법인인 씨엔알리서치를 흡수합병한다고 공시했다. 합병 비율은 약 1대 26.91 수준이다. 합병기일은 2021년 11월 12일, 신주 상장예정일은 2021년 11월30일이다. 합병이 완료되면 형식적으로는 엔에이치스팩17호가 존속법인, 씨엔알리서치가 소멸법인이 되지만, 실질적으로는 씨엔알리서치가 사업의 계속성을 유지한 채 코스닥시장에 상장하는 효과가 발생한다.씨엔알리서치는 연내 상장예비심사 및 스팩합병 절차를 마무리하고, 더욱 공격적인 성장전략을 추진한다는 계획이다. 금융감독원에 제출된 감사보고서에 따르면 씨엔알리서치는 작년 매출 340억, 영업이익 50억원으로 경쟁업체를 상회하는 실적을 나타냈다. 최근 수년간 국내 제약·바이오기업들의 신약개발 수요가 크게 증가하면서 성장세를 지속할 수 있다는 전망이다.최근 1개월 거래량 가중평균 주가 기준, 경쟁업체인 드림씨아이에스와 에이디엠코리아는 각각 930억원과 2000억원 수준의 시가총액을 형성하고 있다.

[데일리팜=정새임 기자] "신라젠의 항암바이러스 플랫폼을 활용하면 여러 신약 물질을 탑재해 혁신신약으로 개발할 수 있다. 한국은 훌륭한 초기 단계의 신약 물질들을 많이 갖고 있다. 한국서 잠재력 높은 신약 물질을 추가로 도입할 가능성이 높다"아짓 길(Ajit gill) 그린파이어바이오(GFB) 대표이사는 23일 데일리팜과의 만남에서 한국 바이오벤처와의 추가 파트너십 구축에 대한 강력한 의지를 드러냈다.아짓 길 CEOGFB는 최근 600억원에 신라젠 인수를 결정한 엠투엔과 공동으로 바이오 사업을 진행하는 미국 벤처다. 넥타 테라퓨틱스를 이끌었던 아짓 길 대표이사와 20년 이상 MSD(미국 머크)에서 BD로서 신규 물질 검토와 도입 업무를 지낸 산지브 문시(Sanjeev Munshi) 사업총괄(CBO) 등 제약 업계 전문가들이 모여 GFB를 설립했다. 길 대표는 1999년부터 2006년까지 넥타 대표를 지내며 벤처 수준의 넥타가 시가총액 20조원 이상으로 성장하는데 기여했다. 문시 사업총괄은 MSD에서 알츠하이머, 비알코올성 지방간염(NASH) 등 난치성 질환 신약 개발을 위해 전세계 바이오텍을 살펴보고 적합한 물질을 찾아냈다. 그가 MSD에서 도입한 수많은 신약 물질 중에는 한미약품의 NASH 신약 물질 '에피노페그듀타이드'도 있다.서홍민 엠투엔 회장과 바이오 사업을 구상하던 GFB는 차세대 기술을 활용한 신약 개발에 관심을 두던 차에 신라젠이 보유한 항암바이러스 플랫폼에 주목했다. 세포 침투 능력이 뛰어난 바이러스에 항암 물질을 탑재해 암 세포 타깃 사멸을 유도하는 것이 항암바이러스다. 글로벌에서도 항암바이러스에 대한 관심은 높은 편이다. 다만 아직 '게임 체인저'로 등극한 제품은 없다. 2015년 최초로 허가된 암젠의 '임리직'은 투자 대비 만족할 만한 매출을 내지 못했다.GFB는 항암바이러스 시장에 상당한 확신을 보였다. 길 대표는 "면역항암제가 30% 정도의 반응만을 보이는 상황에서 항암바이러스가 더해지면 50~60%로 높아질 수 있다. 특히 신라젠의 차세대 플랫폼에 쓰이는 백시니아 바이러스는 사이즈가 커 여러 항암 물질을 탑재할 수 있다는 장점이 있다"라며 "단클론항체만 봐도 바이오업계는 첫 시도보다 단점이 보완된 후속 제품을 통해 폭발적인 성장을 거듭하는 사례들이 많기 때문에 항암바이러스의 잠재력에 대한 우려는 없다"고 했다.산지브 문시 CBO신기술의 경우 안전성 확보가 중요한데 신라젠은 다년간 임상으로 플랫폼의 안전성을 확인해 유리한 입지에 있다고 그는 부연했다. 남들보다 앞서있는 신라젠의 기술에 자신들이 축적한 신약 개발 노하우와 자금력이 더해진다면 큰 시너지가 날 것이란 기대다.2019년 펙사벡 3상 중단으로 높아진 시장 우려에 대해선 "3상 실패는 바이오 업계에서 비일비재한 일로, 더 중요한 포인트는 잠재적인 플랫폼의 보유다. 대신 파이프라인을 풍성하게 구축할 필요는 있다. 그중에 하나만 성공해도 회사의 가치는 크게 올라갈 수 있다"고 일축했다.다만 펙사벡 개발의 지속 여부는 1년 뒤 나올 데이터를 지켜본 후 판단하겠다며 신중한 입장을 취했다.대신 GFB는 신라젠 플랫폼에 적용할 신규 물질 발굴에 한창이다. 문시 사업총괄은 MSD에서의 BD 경험을 토대로 가장 성공 확률이 높은 물질을 찾는데 주력한다. 문시 사업총괄은 "GFB가 6개월간 검토한 물질만 200개 이상이다. 이 중 가장 잠재력 높은 파이프라인을 찾고자 한다. 자체 개발도 있지만 외부 파트너링을 통해 인수할 가능성이 높다"고 말했다.특히 GFB는 한국 바이오 벤처와의 파트너링에 관심이 높다. 문시 사업총괄은 "한국은 초기 단계의 연구가 풍부한데, 세계 최대 시장인 미국에서의 개발 경험이 부족하다. 글로벌 시장의 이해도가 높고 전세계 네트워크 경험이 풍부한 GFB가 부족한 부분을 보완해줄 수 있으리라 본다"라며 "혁신 신약 기술을 갖고 있다면 언제든지 문을 두드려달라"고 전했다.길 대표는 "넥타는 초창기 4명이었던 회사였지만, 내가 떠날 땐 800명의 기업으로 성장했다. 그간 체결한 계약이 셀 수 없이 많고, 15억 달러의 자금을 다양한 방식으로 조달했다"라며 "BD 전문성이 있는 GFB와 자본력의 엠투엔, 기술력이 갖춰진 신라젠의 결합은 블록버스터 신약 개발의 필수불가결한 세 요소가 만난 최고의 조합"이라고 자신했다.

◆방송 : 안기자의 바이오톡 ◆기획 · 진행 : 안경진 기자 ◆촬영 · 편집 : 이현수 기자 ◆출연: 연세암병원 폐암센터 조병철·김혜련·홍민희 교수안경진: 시청자 여러분, 안녕하세요. 데일리팜 안경진 기자입니다. 6월에는 보건의료계 학술행사가 참 많습니다. 지난 4일부터 8일까지는 항암연구 분야 최고 권위를 인정받고 있는 미국임상종양학회(ASCO 2021) 연례학술대회가 개최되면서 국내외적으로 뜨거운 관심을 받았습니다. 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 여파로 2년 연속 비대면 행사로 진행되면서 많은 아쉬움이 남습니다.그래서 오늘은 이러한 아쉬움을 달래기 위해 특별한 시간을 마련했습니다. 연세암병원 폐암센터 어벤져스 세 분을 모시고 올해 ASCO 2021 핵심 연구들을 짚어볼텐데요. 조병철, 홍민희, 김혜련 교수님을 소개할께요.조병철·김혜련·홍민희: 안녕하세요, 반갑습니다.안경진: 바쁘신 조병철 교수님을 모셨으니 ‘레이저티닙’ 병용임상 데이터를 여쭤보지 않을 수 없겠죠. 조 교수님은 지난해 유럽종양학회(ESMO 2020)에 이어 올해 ASCO 에서도 얀센이 진행하고 있는 3세대 EGFR 티로신키나아제억제제(TKI) ‘레이저티닙’과 이중항암항체 ‘아미반타맙’병용임상 데이터를 구두 발표하셨습니다. ESMO 2021 첫 발표 당시 뛰어난 반응률로 많은 화제가 됐었죠. 올해는 ESMO 2020 학회 발표보다 7개월가량 추가로 추적관찰한 데이터가 공개됐는데요, '타그리소'를 복용하던 중 내성이 생긴 환자에게 '렉라자'와 '아미반타맙'을 병용 투여했을 때 반응률이 36%로 집계됐어요.시청자들의 이해를 돕기 위해 조 교수님께서 이번 데이터가 임상적으로 어떤 의미를 갖는지 직접 설명해주시면 좋을 것 같습니다.조병철: 네, 이번에 ASCO 2021에서 소개된 데이터는 ESMO 2020에서 발표됐던 CHRYSALIS 1b상임상보다 성숙도가 높아졌다고 볼 수 있습니다. 작년 발표 데이터가 약 4개월간 추적관찰한 결과라면 이번 데이터는 follow up 기간이 1년 가까이 됩니다. ‘레이저티닙’과 ‘아미반타맙’ 병용요법에 반응을 잘하는 환자들을 선별하기 위한 바이오마커(생체표지자) 분석 결과도 추가됐죠.여기서 주목해야 할 점은 충분한 추적관찰을 거친 뒤에도 36%의 반응률이 유지됐다는 겁니다. EGFR과 MET 기반 내성 변이가 확인된 환자들은 반응률과 무진행생존기간, 반응지속기간이 더욱 높았는데요, EGFR과 MET 기반 내성 변이가 아닌 환자들도 ‘레이저티닙’과 ‘아미반타맙’ 병용요법에 대해 20% 상당의 반응률을 보였다는 점이 상당히 인상적입니다. EGFR과 MET 기반 내성 변이가 ‘레이저티닙’과 ‘아미반타맙’ 병용요법의 바이오마커로서 유용성이 높다고 보긴 힘들다는 얘기죠. 예측가능성(predictability)이 높은 바이오마커의 요건을 충족하려면 바이오마커의 양성 여부에 따라 반응률 차이가 커져야 합니다.바이오마커가 있으면 반응률이 매우 높고 없으면 반응률이 0%에 가까워야죠. 유용한 바이오마커를 찾지 못한 점은 아쉽지만, EGFR과 MET 기반 내성 변이를 동반한 환자에서 ‘레이저티닙’과 ‘아미반타맙’ 병용요법의 반응률이 높아질 수 있다는 사실을 발견한 것만으로도 의미가 큽니다. 또한 바이오마커, ‘타그리소’에 내성이 생기는 기전과 관계없이 고르게 반응을 보인다는 점이 굉장히 중요합니다.이번 ASCO 2021학술대회에서는 '레이저티닙’과 ‘아미반타맙’ 병용요법에 반응을 잘하는 환자를 선별할 수 있는 바이오마커 활용 가능성을 점쳐볼 수 있는 예비 결과도 공개됐습니다. 면역조직화학검사(IHC)는 차세대염기서열분석(NGS)에 비해 상당히 손쉽게 시행할 수 있는 검사법인데요, IHC를 통해 EGFR과 MET 변이에 대한 H스코어가 높게 나타난 환자 10명 중 9명(90%)이 종양반응을 나타냈습니다. 비록 적은 수의 환자를 대상으로 한 하위분석 결과지만 상당히 놀라운 수준의 반응률이죠. 현재 CHRYSALIS-2 코호트D연구를 통해 바이오마커로서 유용성에 대한 검증을 진행 중입니다.안경진: 바이오마커 유무와 관계없이 암환자 10명 중 4명꼴로 ‘레이저티닙’과 ‘아미반타맙’ 치료에 반응을 보였다는 거네요. 조 교수님께서 굉장히 놀라운 반응률이라고 평가를 해주셨는데요. 이번 데이터에 비춰볼 때 상업화 가능성은 어느 정도라고 예상하시나요?조병철: 추가 연구가 뒷받침돼야 하기 때문에 상업화 단계까지는 많은 시간이 필요합니다. 최종 허가에 앞서 미국식품의약국(FDA) 획기적치료제(Breakthrough therapy designation)와 신속심사대상(fast track designation)으로 지정받는 과정이 선행돼야 하겠죠.현재 진행 중인 CHRYSALIS-2 연구 결과가 관건이 될 겁니다. ‘타그리소’를 투여하다 내성이 생겨서 백금기반 항암화학요법을 진행하고도 질병 진행을 보인 비소세포폐암 환자가 대상인데요, 이런 환자들은 현재 더 이상 쓸 수 있는 약이 없습니다. 더 이상 치료제가 없는 환자를 상대로 CHRYSALIS-1에서 보여줬던 반응률(36%)이 재현될 수 있을지 검증하기 위한 절차라고 할 수 있죠. 그 정도의 효과가 나온다면 FDA 획기적치료제와 신속심사대상으로 지정받기에 충분하다고 판단합니다. 올해 말이나 늦어도 내년 초에는 대략적인 결과를 알 수 있을 것으로 예상하고 있습니다.안경진: 네, 정말 기대가 됩니다. 아스트라제네카의 3세대 EGFR-TKI ‘타그리소’가 전 세계적으로 활발하게 처방되고 있는데, 다음 치료옵션이 없다보니 진료현장에서 고민이 많으시더라고요. ‘타그리소’ 내성을 극복하기 위한 기업들의 연구개발 시도도 다양하게 펼쳐지고 있는 것 같습니다. ASCO 2021에서도 관련 데이터들이 많이 눈에 띄었는데요, EGFR 돌연변이가 아시아 지역에서 발생률이 높다고 알려지지 않았습니까. 그 영향인지 중국 현지 제약바이오기업들도 EGFR 변이 관련 신약개발에 적극적인 모습을 보이는 것 같고요. 다국적 제약사들도 아시아 지역 임상에 활발하게 투자하는 경향이 보여집니다.이번 학회 기간 중 EQRx가 중국 항서제약으로부터 도입한 3세대 EGFR-TKI '오모러티닙'(aumolertinib)을 비롯해서 새로운 데이터가 다수 발표되었더라고요. 중국 현지 제약사가 개발한 신약을 글로벌 바이오텍인 EQRx가 도입했는데, ‘타그리소’보다 싼 값으로 판매하겠다는 점이 흥미롭게 여겨졌습니다. EQRx가 처음으로 '오모러티닙' 관련 후기 데이터를 공개한 거라 시장의 관심이 많았는데, 교수님은 다소 걱정되는 부분이 있으시다고요?조병철: 걱정된다기 보다는 꼼꼼하게 들여다볼 필요가 있는 데이터라는 생각이 들어요. ‘오모러티닙’은 항서제약이 개발한 3세대 EGFR-TKI 계열 신약입니다. 아스트라제네카의 ‘타그리소’, 유한양행의 ‘렉라자’와 동일한 기전의 약제죠. ‘오모러티닙’과 아스트라제네카의 1세대 EGFR 티로신키나아제억제제(TKI) '이레사'(성분명 게피티닙)를 비교한 첫 번째 3상 무작위대조임상(RCT) 결과가 공개됐는데요, '오모러티닙' 투여 환자의 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 19.3개월로, '이레사' 투여군보다 유의하게 연장되면서 임상적 혜택을 나타냈습니다. 전문가 입장에서 본다면 사실 그렇게 놀라운 데이터는 아니에요. 3세대 EGFR-TKI 계열 약물로서 ‘타그리소’와 유효성이나 독성이 유사할 것이라고 예상했었거든요.그런데 유의해야 할 점이 있습니다. 글로벌 임상이 아니라 중국인만 대상으로 임상을 진행했다는 부분인데요. 물론 그간 EGFR-TKI의 임상데이터에 비춰볼 때 인종차는 없을 것으로 여겨지지만, 향후 상업화 과정에서 부정적 요소로 작용할 것이란 견해가 많습니다. 특히 미국 FDA가 오로지 중국인만 상대로 진행한 임상 결과를 기반으로 판매허가를 내줄지 의문이 드는 거죠. 예를 들어 ‘렉라자’도 한국에서만 임상을 진행한다면 이미 환자등록이 끝났을 거에요. 그런데도 글로벌 임상을 진행하는 이유는 인종적 차이가 없더라도 그걸 추정이 아니라 증명하려는 거죠. 글로벌 임상이 현지 임상보다 높이 평가 받는 이유입니다.두 번째로 독성면도 꼼꼼하게 살펴봐야 할 것 같습니다. 이번 데이터를 살펴보면 백혈구, 혈소판, 헤모글로빈 수치 감소와 혈중 크레아티닌 포스포키나제(CPK) 수치 증가와 같은 검사실 이상소견이 나타나거든요. 왜 ‘오모러티닙 ‘투여군과 ‘이레사’ 투여군간 이러한 이상반응 차이가 일어난 건지 의문을 가질 수 밖에 없어요. 통상적으로 EGFR-TKI는 골수억제를 유도하지 않거든요. 또 한가지 말씀드리고 싶은 부분은 성숙도가 29% 되는 시점에 컷오프(cut off)했을 때, 카플란-마이어 생존곡선 (Kaplan-Meier survival curve)을 살펴보면 전체생존기간(OS) 차이가 그다지 명확해 보이지 않는다는 겁니다. 과거 아스트라제네카가 진행한 ‘타그리소'의 FLAURA 글로벌 3상임상 데이터는 비슷한 진행단계임에도 생존곡선 차이가 두드러지는 경향을 보였거든요. 아마 FLAURA 임상에는 서양인 비중이 40%가량 되고, ‘오모러티닙’의 AENEAS 임상은 서양인 비중이 0%였기 때문에 인종차로 인한 영향이 있을 걸로 예상되는데요. 향후 OS 데이터를 눈여겨봐야 할 겁니다.안경진: EQRx는 이번 3상임상 데이터를 근거로 FDA와 논의를 진행한다고 밝혔는데, 교수님 말씀을 듣고 보니 FDA 판매허가가 가능할지 장담하기 힘들겠어요. 과연 FDA가 어떤 판단을 내릴지 궁금해 지네요. 새삼 ‘렉라자’와‘아미반타맙’ 병용임상 결과가 더욱 놀랍다는 생각이 듭니다. 지난달에는 얀센의 ‘아미반타맙’이 ‘리브레반트’(Rybrevant)란 제품명으로 FDA 허가를 받으면서 ‘렉라자’ 병용요법 개발에 더욱 힘을 실어주지 않았습니까?이번에 FDA 허가를 받은 ‘리브레반트’ 교수님께서 심폐소생술하신 약이라고 들었어요. 연세암병원 폐암센터에서 전임상과 최초 1상임상을 진행하셨다고요?조병철: 그렇습니다. 옆에 있는 김혜련, 홍민희 교수와 함께 ‘아미반타맙’(제품명 리브레반트)이란 신약개발에 한 획을 긋는 의미있는 성과를 낼 수 있게 되어 감사하다고 생각합니다. ‘아미반타맙’은 EGFR과 cMET을 동시에 타깃하는 이중항암항체입니다. 당시만 해도 이중항암항체는 주로 혈액암 분야에서 쓰이는 약이었고, 고형암 치료분야에서는 생소한 개념이었거든요. 지금도 흔하지는 않습니다.처음 얀센이 한국에서 사람을 대상으로 하는 최초 임상(first-in-human trial)을 시행할 때만 해도 어떤 암종을 대상으로 평가할지조차 결정되지 않은 상황이었어요. EGFR 단일클론항체는 폐암 연구가 다 실패했거든요, 두경부암과 대장암에 대한 연구가 진행 중이구요. MET 단일클론항체도 EGFR-TKI와 병용연구에서 별다른 성과가 없었구요. EGFR과 MET이 중요한 타깃이란 건 알지만 항체로 개발하려는 시도는 없었는데, 얀센이 갑자기 2가지를 결합한 이중항암항체를 연구하겠다고 나선거에요. 그때까지만 해도 다들 의아해했죠. 1상임상 참여자도 모든 암종을 대상으로 모집을 받았습니다. 다른 병원에서 치료를 받다가 연세암병원으로 전원한 폐암 환자가 EGFR 엑손 20 돌연변이 소견으로‘아미반타맙’을 투여 받았는데요, 드라마틱한 반응이 나타났습니다. 전 세계 최초로 ‘아미반타맙’을 투여 받은 환자가 20개월이 넘는 반응지속기간을 보인 거에요. 그 환자로 인해 클리닉 투 벤치(clinic to bench) 연구가 이뤄지게 거에요.연세암병원 폐암센터에서는 ‘아미반타맙’이 어떻게 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이 폐암에서 반응을 나타낼 수 있는지 파악하기 위한 중개연구를 진행했습니다. EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이를 가진 마우스세포와 환자유래세포주, 동물모델을 구축한 다음 ‘아미반타맙’의 암세포 살상효과를 확인했죠. 이후 해당 돌연변이를 가진 폐암 환자에게서도 우수한 항암효과를 확인하면서 가능성을 인정받았습니다. 해당 결과가 미국암학회(AACR)가 발간하는 국제학술지 캔서디스커버리(Cancer Discovery)에 게재됐고요. 여기 있는 김혜련, 홍민희 교수를 비롯해 전 세계 연구자들이 협력해서 81명의 환자를 대상으로 글로벌 임상이 진행됐고, 그 데이터를 기반으로 지난 5월 FDA 승인을 끌어낸 겁니다.안경진: 초기 단계에 그런 노력이 있었기에 ‘아미반타맙’이 ‘리브레반트’란 제품명으로 FDA 허가를 받고 ‘렉라자’와 병용요법 개발도 탄력을 받을 수 있었던 것 같습니다두 약 모두 국내 연구진의 공로가 뒷받침됐다는 점이 정말 인상적이네요.오늘은 조 교수님을 통해 ‘렉라자’ 병용요법 관련 CHRYSALIS 연구의 의미와 개발과정에서 숨겨진 이야기들을 들어봤고요. 홍민희 교수님, 김혜련 교수님과 함께 2부 순서를 이어갈 텐데요, 조 교수님께서 2부 예고편을 살짝만 공개해 주실께요. EGFR 표적항암제 분야에서도 추가로 소개해주실 연구들이 아직 많이 남아있죠?조병철: 그렇습니다. 이번에 ‘아미반타맙’이 허가받은 EGFR 엑손 20 삽입 변이 관련 흥미로운 데이터들이 많은데요. EGFR 엑손 20 삽입 변이는 전체 EGFR 변이의 12%를 차지한다는 점에서 비중이 상당합니다. ‘아미반타맙’처럼 이중항체가 아니라도 소분자의약품을 통한 치료 접근이 시도되고 있고요, ASCO 2021에서는 다케다의 ‘모보서티닙(mobocertinib)’, 중국 다이잘파마의 ‘DZD9008’, 컬리넌의 ‘CLN-081’ 등 3가지 신약후보물질의 데이터가 소개됐습니다. 지금까지 보고된 데이터 상으로는 3개 약물간 독성반응은 다소 차이가 있지만 유효성 측면에서 모두 유망하다고 판단됩니다.그밖에 ‘타그리소’ 내성 변이를 극복하기 위한 시도로서 다이이찌산쿄가 개발 중인 HER3 표적 항체약물접합체(ADC) ‘파트리투맙(Patritumab deruxtecan)’도 잠재력이 높은 약물로 보여집니다.안경진: 네, 오늘 정말 유익한 시간이었습니다. 2부에서는 홍민희 교수님과 김혜련 교수님께서 ASCO 2021 발표연구 중 면역관문억제제와 표적항암제 등 폐암 분야 흥미로운 데이터를 집중적으로 살펴보는 시간을 가지려고 합니다. 2부도 기대해 주세요. 바쁘신 중 자리해 주신 세 분 교수님께 다시 한번 감사 드립니다. 'ASCO 2021' 전문가 리뷰-2편 영상도 기대해주세요.

[데일리팜=이석준 기자] 상장 2년차 위더스제약이 잇단 투자로 성장동력을 확보하고 있다.주사제 공장신설, 기존 생산동 증축 등 시설투자는 물론 타법인 지분 확보로 사업 및 생산 포트폴리오 다각화도 진행중이다. 투자는 성과로 이어지면서 선순환 구조를 구축하고 있다. 위더스제약은 195억원 규모 신규 시설투자를 진행한다고 23일 공시했다. 투자기간은 내년 7월 31일까지다.탈모치료 장기지속형 주사제 생산 및 주사제 사업 다각화를 위해서다.위더스제약은 최근 대웅제약, 인벤티지랩과 '탈모치료 장기지속형 주사제' 개발·생산·판매를 위한 3자 업무협약을 맺었다.위더스제약은 제품생산, 대웅제약은 임상 3상·허가·판매, 인벤티지랩은 전임상·임상 1상을 담당한다.3사는 오는 7월부터 호주 1상을 시작으로 2023년 국내 발매를 목표로 한다.시설, 타법인 등 투자 드라이브위더스제약 투자는 상장 이후 드라이브를 걸고 있다.지난해 7월 코스닥 입성 후 △일반생산동 증축 100억원 △합성 신약 파이프라인 인수 및 연구, 신약 기업 지분 투자 59억원 등 159억원을 투입했다. 투자금은 상장 당시 조달한 공모자금(159억원)을 활용했다.일반생산동 증축은 전문의약품 생산량 확대 및 생산 효율성 증대 목적이다. 100억원을 들여 기존 특수제형인 세팔로스포린계 캡슐 제형에서 정제라인이 추가되고 최신 기기장치 설비가 구축됐다.59억원 연구개발비는 이중정기반 파이프라인 강화 등에 사용됐다.투자는 성과로 이어졌다.연구개발 투자는 지난해 6월 인벤티지랩과 장기지속형 탈모치료 주사제 국내외 위탁생산 사업협력 계약으로 연결됐다.이후 같은해 8월 인벤티지랩 유상증자에 20억원 참여해 지분 2.47%를 확보했다.위더스제약과 인벤티지랩과의 협업은 올 6월 대웅제약과의 제휴까지 이끌어냈다. 이후 195억원 주사제 시설투자로 이어졌다.이중정 사업은 신제품 출시로 연동됐다.위더스제약은 올 5월과 6월 듀로텔정, 아바젯정을 출시했다. 해당 제품은 기존 제품보다 마진율이 높다고 알려져 수익성 개선으로 연결될 수 있다.증권가 관계자는 "위더스제약이 상장 이후 잇단 투자로 성장동력을 확보하고 있다. 기업의 투자 활동은 기업 가치 상승으로 연결될 수 있다"고 진단했다.

[데일리팜=김진구 기자] 위더스제약이 195억원 규모의 신규 시설투자를 진행한다고 23일 공시했다.위더스제약은 기존 안성공장 부지에 지하1층, 지상7층 규모로 마이크로플로이딕 전용공장과 자동물류 창고를 신설한다. 투자기간은 내년 7월 31일까지다.이를 통해 '장기지속형 탈모치료 주사제' 생산을 포함해 주사제 사업을 다각화할 계획이다.위더스제약은 지난해 6월 바이오벤처 인벤티지랩과 장기지속형 탈모치료 주사제의 국내외 위탁생산 사업협력 계약을 체결한 바 있다. 인벤티지랩이 개발 중인 장기지속형 탈모치료 주사제를 독점 생산하는 내용이었다.올해 6월엔 대웅제약까지 포함된 3자 업무협약을 맺었다. 장기지속형 탈모치료 주사제 개발·생산·판매를 분담하는 내용이다. 대웅제약은 임상3상과 허가, 판매를 맡는다. 인벤티지랩은 전임상과 임상1상을 담당하고, 위더스제약은 제품생산을 전담한다.현재 전임상을 마쳤으며, 내달부터 호주에서 임상1상에 돌입할 계획이다. 국내 발매는 2023년을 목표로 하고 있다.탈모치료 장기지속형 주사제는 최대 3개월에 한 번만 주사를 맞는 제품이다. 기존 탈모치료제 부작용을 최소화하고 편의성을 개선하는 방향으로 개발 중이다. 기존 탈모제는 대부분 1일 1회 경구로 복용하는 제형이다.

[데일리팜=이석준 기자] 대형제약사들이 올 상반기 수천억 내외 자금 조달에 나서고 있다. 운영자금, 채무상환자금, 시설자금 등 목적은 다양하지만 최종 목표는 R&D 속도에 맞춰져 있다. 종근당홀딩스 500억, 동아에스티 1000억종근당홀딩스와 동아에스티는 6월 자금 수혈에 나섰다.종근당홀딩스는 설립 후 첫 회사채(공모)를 발행한다.500억원 규모다. 250억원씩 운영자금과 채무상환자금으로 사용된다.채무상환시 단기차입금(별도 기준)의 72%를 해소하게 된다. 종근당홀딩스의 별도 기준 올 1분기말 총차입금은 349억원이다. 모두 단기차입금으로 250억원이 상환되면 단기차입금의 70% 이상이 사라져 99억원만 남게 된다.동아에스티는 1000억원 규모 전환사채(CB)를 '주주우선공모'로 발행한다.1000억원 중 580억원은 송도 공장 신설자금으로 사용된다. 회사는 2022년 준공 목표로 지난해부터 810억원을 들여 경구용 의약품 제조시실을 갖춘 송도 공장을 건설 중이다.420억원은 임상 3상에 돌입한 건선치료제(DMB-3115) 연구개발비에 투입된다. 회사는 올 1분기 미국에서 DMB-3115 3상에 착수했다. 폴란드 등 유럽 3상도 개시했다.녹십자홀딩스 1300억, 녹십자 2000억, 보령제약 985억녹십자홀딩스와 녹십자는 4월 각각 1300억원, 2000억원 회사채를 발행했다.모두 단기부채 상환 목적이다.녹십자홀딩스와 녹십자의 지난해말 별도 기준 단기차입금은 각각 3677억원, 2840억원이다. 총 6500억원 규모다. 3300억원은 단기차입금을 갚는데 쓰인다.보령제약도 4월 985억원 규모 주주대상 유상증자에 나섰다.보령제약은 이중 700억원을 Legacy Brand(Legacy Brands Acquisition, LBA) 인수 추진에 사용한다.LBA는 특허 만료 후에도 높은 브랜드 로열티에 기반해 일정 수준의 매출 규모와 시장 점유율을 유지할 수 있는 오리지널 의약품을 뜻한다.보령제약의 LBA 인수 추진은 앞선 성공 경험 때문이다.회사는 2015년 글로벌제약사 일라이릴리로부터 '젬자(성분명 젬시타빈염산염)' 유통권을 확보했다. 젬자는 현재 국내서 100억원 이상 매출을 기록하고 있다.대웅제약은 3월 자사주 처분으로 400억원을 현금화했다.회사는 확보한 현금은 R&D 투자 및 해외사업 확장에 사용될 예정이다. △코로나치료제로 개발 중인 호이스타정 △위식도역류질환 치료제 펙수프라잔 △당뇨병 치료제 이나보글리플로진 등이다.

버들과학교실에 참여한 신길초등학교 학생들의 모습(자료: 유한양행) [데일리팜=안경진 기자] 유한양행은 지역 아동들에게 연구소 견학 및 과학체험 기회를 제공하는 온라인 '버들과학교실'을 지난 12일과 19일, 양일간 진행했다고 23일 밝혔다.'버들과학교실'은 지난 2019년 유한양행 중앙연구소 연구원들의 봉사활동으로 기획된 활동이다. 지난해 신종코로나바이러스감염증(코로나19) 확산으로 중단됐다가 올해 온라인 프로그램으로 전환해 진행하게 됐다. 코로나19 유행 이후 체험학습 기회가 축소된 지역 아동들에게 다양한 과학체험을 제공하자는 취지다.'버들과학교실'은 어려운 환경에서 꿈을 실현하고 그 꿈을 사회와 함께 나눈 유한양행 창업주 고 유일한 박사의 강의를 시작으로 온라인 중앙연구소 견학, 연구원 멘토링, DNA 모형만들기와 같은 과학실험으로 구성된다. 온라인 견학 동영상은 신약개발 단계별로 중앙연구소의 담당 연구원들이 실험과정을 아이들의 눈높이에 맞게 설명하는 맞춤형 컨텐츠로 제작됐다. 연구원 멘토링 순서에서는 아이들이 평소 궁금하던 사항을 연구원들에게 직접 물어보면서 과학자의 꿈을 키워나가는 데 의미있는 시간을 가졌다.12일 진행된 1차 프로그램에는 유한양행 직원들이 봉사활동을 펼치고 있는 전국 4개 지역 보육원 아이들 20명이 참여했다. 19일 열린 2차 프로그램에는 유한양행 본사 인근에 취치한 서울신길초등학교 6학년 학생 20명이 참여했다.유한양행은 "지속적으로 미래인재 양성을 위한 다양한 프로그램을 운영하겠다"라고 말했다.