제약계 '클로르탈리돈' 결합 고혈압 복합제 개발 활기

• 2017년 한미 '아모잘탄플러스'로 탄력…셀트리온제약, 유한양행 관련 허가
• 경동, 클로르탈리돈 결합 3제 복합제 3상 진입…한미는 2제 복합제 신청

클로르탈리돈을 결합한 3제 복합제로 최근 매출이 급성장한 <아모잘탄플러스정>

[데일리팜=이탁순 기자] 이뇨제 클로르탈리돈을 내세운 고혈압 복합제 개발이 활기를 띄고 있다. 2017년 한미약품이 아모잘탄플러스(암로디핀캄실산염+로사르탄칼륨+클로르탈리돈)를 허가받은 이후 클로르탈리돈 결합 복합신약들이 속속 등장하고 있다.

지난 18일 경동제약은 식약처에 제출한 'KDF1901'의 임상시험계획서를 승인받았다. KDF1901은 ARB(안지오텐신II 수용체 차단제) 계열 고혈압치료제 성분 '발사르탄'과 CCB(칼슘채널차단제) 계열 고혈압치료제 성분 '암로디핀베실산염', 이뇨제 성분 '클로르탈리돈'이 결합된 3제 고혈압 복합신약으로 알려졌다.

지금껏 발사르탄-암로디핀-클로르탈리돈이 결합된 복합제는 허가를 받은 적이 없다.

이뇨제 '클리르탈리돈'을 결합한 고혈압 복합제 자체가 많지 않다. 2000년대 초반까지 베타차단제 계열 '아테놀롤'과 '클로르탈리돈'이 결합된 제품이 나와 현재까지 11개 품목이 존재하지만, 최근 고혈압 치료에 가장 많이 쓰이는 ARB나 CCB 계열 약물과 결합된 제품은 과거에 없었다.

그러다 2017년 한미약품이 '아모잘탄플러스'를 선보이면서 제약업계가 '클로르탈리돈'에 주목하기 시작했다. 클로르탈리돈은 이뇨제 가운데 작용 시간이 길고, CCB나 ACEI(앤지오텐신 전환효소 억제제)와 거의 동등한 심혈관질환 예방 효과도 입증되면서 고혈압 1차 치료제로 추천되고 있다. 미국 심장학회는 1순위 이뇨제로 '클로르탈리돈'을 권장하고 있다.

한국임상고혈압학회도 작년 3월 공개한 가이드라인에서 클로르탈리돈 처방을 우선 권고했다.

이뇨제는 나트륨 배설을 촉진해 체내의 혈장량을 감소시켜 혈압을 낮추는 효과를 갖는다. 국내에서는 그동안 하이드로클로로티아지드가 많이 사용됐고, 클로르탈리돈과 인다파미드 성분 제품도 있다.

2018년에는 다케다가 고혈압 복합제 '이달비클로'를 허가받았는데, 이 제품은 아질사르탄메독소밀칼륨과 클로르탈리돈이 결합됐다. 현재 이 제품은 셀트리온제약이 국내 허가 및 판권을 갖고 있다.

2019년에는 유한양행이 '트루셋'을 통해 클로르탈리돈 결합 3제 복합제 시장에 뛰어들었다.

최근 공개된 유비스트의 2021년 원외처방액을 보면 한미약품 '아모잘탄플러스'의 경우 282억원을 기록, 전년 대비 12.6% 증가했다. 유한양행 '트루셋'도 150억원으로 전년대비 43.9% 성장했다.

이처럼 클로르탈리돈 결합 고혈압 복합제가 인기를 끌면서 신규 조합 복합제 개발이 활기를 띄고 있는 것이다.

경동제약은 이번에 3상을 승인받으면서 상업화에 속도가 붙을 것으로 예상된다. 아모잘탄플러스를 먼저 선보인 한미약품도 최근 클로르탈리돈과 로사르탄을 결합한 2제 복합제 '클로잘탄'에 대해 허가를 신청하면서 클로르탈리돈 제품 라인업 추가가 예상된다.