면역항암제 경쟁력 검증…K-바이오, 국제학회 대거 출격

• 미국면역항암학회 6일부터 개최…한미약품·지씨셀 등 참가
• 이중항체 임상 결과 발표…신규 기전 면역항암제도 출격

[데일리팜=손형민 기자] 국내 제약바이오업계의 면역항암제 개발 성과가 해외학회에서 공개된다. 한미약품, 지씨셀, 에이비온, 에스티큐브, 와이바이오로직스 등은 긍정적인 임상 연구 결과를 공개하며 국제 무대 출격 대비를 마쳤다.

특히 일부 기업들은 기 허가된 면역항암제, 표적항암제와의 병용요법으로 임상을 진행하고 있다. 이들은 이미 효과가 입증된 치료제들과의 병용요법으로 상용화 가능성을 좀 더 높이겠다는 목표다.

글로벌 R&D 트렌드로 급부상한 이중항체, 국내서도 도전장

4일 관련 업계에 따르면 이달 6일부터 10일까지 미국 휴스턴에서 미국면역항암학회 연례학술대회(SITC 2024)가 개최된다. STIC는 전 세계 70개국 이상, 5000여 명의 산업계 전문가들이 참여하는 세계 최대 규모의 면역항암학회다

한미약품은 글로벌 연구개발(R&D) 트렌드로 급부상한 이중항체의 임상 결과를 공개한다. 이 회사는 이중항체 면역항암제 후보물질 'BH3120'의 임상1상을 진행 중이다. BH3120은 PD-L1과 4-1BB를 동시 타깃한다.

이중항체는 2개의 다른 항원에 동시에 결합하거나, 동일한 항원에 있는 두 개의 서로 다른 항원결정부위에 동시에 결합할 수 있는 약물이다.

바이오마커를 동시 타깃하는 다중항체는 뇌혈관장벽 표면에 존재하는 수용체와 타깃 결합을 통해 BBB 투과가 가능하다는 이점을 갖고 있다. 특히 항암제의 경우 뇌혈관장벽(BBB)을 통과해야 약물 투과성을 높일 수 있다. 최근에는 면역세포의 활성을 조절하는 항원과 종양 세포의 특이적인 항원에 각각 결합하는 항체들을 조합해 다중항체를 개발하는 회사들도 늘어나고 있다.

임상에서 BH3120은 종양미세환경과 정상조직 사이에서 면역활성의 디커플링 현상을 보여주며 안전성을 확인했다. 한미약품과 북경한미약품은 면역항암제 외에도 추가적인 항암제와의 병용 가능성도 열어두고 있다.

BH3120에는 한미약품의 플랫폼 기술 펜탐바디가 적용됐다. 이는 면역세포를 활성화하는 동시에 타깃 암세포만 공격하는 차세대 이중항체 플랫폼 기술이다. BH3120은 PD-L1을 발현하는 암세포 주변 면역세포에서만 4-1BB가 활성화되기 때문에 4-1BB의 독성 부작용을 최소화하고 장기 재발 방지 항암 효과까지도 갖추고 있다.

와이바이오로직스는 ‘T세포 이중항체’ 파이프라인 중 하나인 ‘AR092’의 임상 결과를 공개한다. AR092는 와이바이오로직스가 독자적으로 개발한 차세대 T-세포 이중항체 플랫폼 'ALiCE'을 통해 배출한 신약후보물질이다.

와이바이오로직스는 전임상 연구를 통해 AR092의 고형암에 대한 강력한 항암 효과와 낮은 독성을 확인했다.

SITC 2023 전경(자료= SITC).

신규 기전 타깃 면역항암제도 개발

세포치료제와 새로운 기전을 타깃하는 면역항암제도 SITC 2024에서 소개된다.

지씨셀은 NK 세포치료제 후보물질 ‘GCC4001’과 EGFR 항체 치료제인 머크의 얼비툭스와 병용요법 전임상 연구 결과를 공개한다.

GCC4001+얼비툭스는 전임상에서 얼비툭스 단독요법 대비 약 두 배가량 향상된 항암 효과 결과를 보였다. 지씨셀은 이 병용요법이 재발성 또는 전이성 두경부암의 새로운 치료 대안이 될 것으로 기대하고 있다.

또 지씨셀은 자체 개발한 지지 세포(feeder cell)인 eHuT-78 CDV 기반 NK세포 배양 기법에 대한 차별화된 연구 성과도 공개할 예정이다.

에스티큐브는 새로운 바이오마커인 BTN1A1을 타깃하는 ‘넬마스토바트’의 임상결과를 공개한다. BTN1A1은 면역세포인 T세포의 활동을 억제함으로써 암세포에 대한 면역반응을 조절하는 단백질이다.

이 바이오마커는 정상세포에서 발현되지 않는 반면 암세포에서 강하게 발현되고 PD-L1과는 상호 배타적으로 발현한다. 에스티큐브는 BTN1A1을 타깃해 난치성 암에서 새로운 치료옵션이 될 수 있는 면역항암제를 개발하고 있다.

현재 에스티큐브는 재발·불응성 확장기 소세포폐암(ES-SCLC) 환자를 대상으로 넬마스토바트와 파클리탁셀 병용요법의 미국, 한국 임상 1b/2상을 진행하고 있다. 또 이 회사는 전이성 대장암 3차 이상 치료제로 넬마스토바트와 카페시타빈 병용요법의 가능성도 확인 중이다.

에이비온은 인터페론·베타 변이체를 종양 표적항체에 융합한 항체·사이토카인 융합 단백질(ACFP) ‘ABN202’의 전임상 결과를 공개한다. ACFP는 기존 인터페론·베타가 갖고 있던 전신독성 문제를 해결해 안전성 측면에서 강점을 보일 것으로 기대되는 신약후보물질이다.

이 회사는 면역억제성 고형암 마우스모델에서 면역항암 효능을 확인한 비임상 데이터를 공개할 예정이다. 에이비온은 기존 면역항암제와의 병용요법으로 가능성도 열어두고 있다.