자디앙, 한국에서도 심혈관사건 감소 효과 인정

• EMPA-REG 연구 근거…당뇨병 치료제 중 최초 사례

릴리·베링거인겔하임의 '자디앙'

SGLT-2 억제제 ' 자디앙(엠파글리플로진)'이 마침내 한국에서도 보건당국으로부터 심혈관사건 발생 위험 감소에 대한 효과를 인정 받았다. 미국, 유럽에 이어 우리나라에서도 시판 중인 제2형 당뇨병 치료제 가운데 심혈관계 혜택을 공식 입증한 최초이자 유일한 사례다.

이번 결정의 근거가 된 EMPA-REG OUTCOME 연구는 심혈관질환을 앓고 있는 제 2형 당뇨병 환자 7020명을 상대로 심혈관계 미치는 영향을 3년간 평가했다.

그 결과 심혈관계 사망을 38% 감소시켰고, 모든 원인으로 인한 사망 위험을 32%, 심부전에 따른 입원 위험을 35% 감소시킨 것으로 나타났다. 또한 주요심혈관사건 중 심혈관계 사망과 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중으로 정의되는 3-point MACE의 발생 위험을 14% 유의하게 감소시켰다(NEJM 2015;373:2117-28).

지난해 말 순환기 저널(Circulation Journal)에 발표된 아시아인 데이터는 더욱 고무적이다. EMPA-REG OUTCOME 연구에 참여한 7020명 가운데 아시아인 1517명(21.6%)에게서 본 연구와 동일하게 3-point MACE를 평가했을 때 아시아 환자 결과는 자디앙 임상 전체 인구의 결과와 일관성을 나타냈다.

3-point MACE의 전체 발생 위험은 자디앙 투여군이 7.9%, 위약군이 11.4%였고, 2차변수로 설정된 심혈관계 사망과 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중의 전체 발생 위험이 유의하게 감소됐다는 보고다. 자디앙을 복용한 아시아인의 심혈관사망 위험은 위약군 대비 56%(HR 0.44, 95% CI: 0.25-0.78), 전체 사망 위험은 36%(HR 0.64, 95% CI: 0.40-1.01) 줄어든 것으로 확인된다.

아시아인에서도 전체 인구에서의 동일한 심혈관사망 감소를 증명했다.

연구기간 동안 자디앙을 복용한 아시아 환자군은 전체 환자군에 비해 위약 대비 당화혈색소(HbA1c) 감소 정도가 낮았는데, 보고된 이상반응(AE)은 위약군과 유사한 수준을 보였다.

서울의대 임수 교수(분당서울대병원 내분비내과)는 "당뇨병 환자는 일반인에 비해 심혈관질환 발생 위험이 2~4배가량 높기 때문에 혈당관리와 더불어 심혈관계 위험인자를 종합적으로 관리하는 것이 매우 중요하다"며, "자디앙은 이번 식약처의 판단을 계기로 심혈관사건 발생 위험 감소에 대한 효과를 인정받고 고위험군 환자의 효과적인 당뇨병 관리에 대한 처방 근거를 더욱 확고히 하게 됐다"고 말했다.

현재 자디앙은 단독 및 다양한 병용요법을 통해 우수한 혈당강하 효과와 혈압, 체중 감소에 대한 포괄적인 데이터를 보유하고 있다. 사구체 여과율(eGFR)이 45~60ml/min/1.73㎡ 미만으로 저하된 환자에서도 용량조절 이후 사용 가능하고, 85세 미만의 고령 환자에까지 사용할 수 있도록 적응증을 인정받은 상태다.

심혈관사망 위험 감소에 관한 적응증은 미국식품의약국(FDA)과 유럽의약품청(EMA)에서도 각각 2016년 12월과 2017년 3월에 승인된 바 있다.